Nitrate de l’eau de boisson et cancer en Iran.

Moradnia, M., Poursadeghiyan, M., Mahvi, A.H. and Panahi Fard, M. (2019) The relation of cancer risk with nitrate exposure in drinking water in Iran. Iran Journal of Public Health 48, 362-364

(voir le texte entier ici)

Dans une lettre à la rédaction de l’Iran Journal of Public Health, les auteurs iraniens [Université des sciences sociales et de réadaptation de Téhéran; Universités des sciences médicales de Téhéran, d’Ispahan, de Ahwaz] abordent la question des liens existant potentiellement, dans leur pays, entre la teneur en nitrate NO3- de l’eau de boisson et le risque d’apparition des cancers.

Ils portent leur attention sur 5 des 31 provinces d’Iran, à savoir la province de Téhéran, le Khorassan-e Razavi au nord-est du pays, le Khouzistan au sud-ouest, le Pars également au sud-ouest, enfin l’Ardabil sur la côte ouest de la mer Caspienne. Les populations respectives sont de 12 million, 6 millions, 4 millions et demi, 4 millions et demi et 1 million deux cent mille habitants.

• Dans la province de Téhéran, la concentration moyenne de nitrate NO3- dans l’eau de boisson dépasse la concentration maximale admissible fixée depuis 1984 par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) à 45 mg NO3- l-1. Elle est, en moyenne, de 87 mg NO3- l-1. La prévalence du cancer, et notamment du cancer gastrique, est connue pour être élevée dans la zone urbaine de la capitale [The Tehran metropolitan area […]  had high rates of cancer (especially gastric cancer)].

• Dans le Khouzistan, où la concentration moyenne de l’eau de boisson en nitrate NO3- est de 59 mg NO3- l-1, la prévalence de cancer gastrique non cardial est forte [The prevalence of non-cardia cancer in Khuzestan, southwest of Iran was reported high]

• A Chiraz, au centre de la province de Pars, où la concentration moyenne de l’eau de boisson en nitrate NO3- est de 72 mg NO3- l-1, l’incidence du cancer a fortement augmenté entre 1998 et 2005 [It is found that the rate increased of cancer cases in Shiraz (center of Fars Province) from 18% to 81% from 1998 to 2005].

• La province d’Ardabil, où la concentration moyenne de l’eau de boisson en nitrate NO3- est de 58 mg NO3- l-1, a la plus forte incidence en cancer gastrique d’Iran [Ardabil, a northwestern province, had the highest incidence of gastric cancer in Iran].

Les auteurs iraniens concluent qu’en Iran, une association significative existe entre la prévalence du cancer et l’exposition à des concentrations de nitrate NO3- dans l’eau de boisson relativement élevées et supérieures aux limites règlementaires internationales [There was a significant association between cancer prevalence and exposing to impermissible level of nitrate in drinking water].

Commentaire du blog

La méthodologie statistique est manifestement défaillante. Les 26 autres provinces iraniennes sont passées sous silence. Et pour les provinces iraniennes retenues, le flou des données récoltées ne permet pas de préciser les valeurs-p.

Ainsi, entre l’exposition à des concentrations en nitrate NO3- dans l’eau de boisson (si elles sont supérieures à la concentration maximale admissible de l’OMS) et la prévalence de tel ou tel cancer aucune association significative ni aucun lien de cause à effet ne sont ici démontrés.

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Nitrate, inflammation, fonction immunitaire, santé cardiovasculaire

Raubenheimer, K., Bondonno, C., Blekkenhorst, L., Wagner, K.H., Peake, J.M. and Neubauer, O. (2019) Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutrition Reviews. Sous presse

(voir l'abstract ici)

 

De diverses études expérimentales, il ressort que l’oxyde nitrique NO généré par voie endogène sous l’action enzymatique de la NO synthase endothéliale est pourvu d’un effet anti-inflammatoire. Il prévient l’activation et l’adhésion leucocytaires, réduit la perméabilité vasculaire et la transmigration leucocytaire, inhibe l’expression des protéines d’adhésion cellulaire. Le mécanisme par lequel l’oxyde nitrique NO module l’interaction leucocyte-cellule endothéliale n’est cependant pas parfaitement connu.

Au cours des dernières années, un certain nombre de travaux ont cherché à déterminer dans quelle mesure, cette fois par l’intermédiaire de la voie nitrate-nitrite-NO, les apports alimentaires en nitrate NO3- ou en nitrite NO2- pouvaient moduler l’inflammation vasculaire et l’homéostasie immunitaire.

Dans une revue de synthèse, les auteurs australiens [Universités de Joondalup et Perth, Australie occidentale] et autrichiens [Université de Vienne, Autriche] recensent 21 études consacrées, dans une perspective cardiovasculaire, aux effets sur l’inflammation et la fonction immunitaire des apports alimentaires en végétaux riches en nitrate NO3- ou d’autres apports alimentaires en nitrate NO3- et nitrite NO2-. On dénombre 13 études expérimentales chez l’animal (souris et rats) et 8 études chez l’homme.

Dans l’ensemble, les études expérimentales effectuées chez l’animal suggèrent que les apports en nitrate NO3- et en nitrite NO2- modulent l’inflammation et font évoluer le statut de l’inflammation vers un profil davantage anti-inflammatoire [Taken together, the results from the animal studies suggest that dietary nitrate and nitrite modulate inflammation and shift the inflammatory status toward a more anti-inflammatory profile].

Chez l’homme, la supplémentation alimentaire en nitrate NO3- ou en nitrite NO2- pourrait exercer des effets bénéfiques sur les marqueurs solubles de l’inflammation, notamment chez les patients à risque cardiovasculaire ou encore chez ceux dont le taux de protéine C réactive est élevé. Il est possible qu’existe aussi un seuil au-delà duquel l’effet anti-inflammatoire des nitrates NO3- se manifeste, mais à supposer qu’il existe il n’est pas encore quantitativement précisé [There is evidence to suggest potentially beneficial effects of nitrate on inflammatory markers, particularly in individuals at risk or with elevated levels of inflammatory markers such as CRP. Importantly, there may be a (currently unknown) threshold for inflammation above or below which dietary nitrate may provide benefit].

Les auteurs concluent en considérant que les bénéfices cardiovasculaires des apports alimentaires en nitrate NO3- peuvent provenir, au moins en partie, de la modulation  exercée, par l’intermédiaire de la voie Nitrate-Nitrite-Oxyde nitrique NO, sur l’inflammation vasculaire et l’homéostasie immunitaire [Emerging data suggest that the benefits of dietary nitrate on the cardiovascular system are partially exerted through modulation of immune and inflammatory aspects]. D’autres études chez l’animal restent cependant nécessaires afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en jeu [Further animal studies are needed to advance the understanding of the underlying molecular and cellular mechanisms].

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Supplémentation en nitrate et en citrulline chez le sujet âgé

Le Roux-Mallouf, T., Pelen, F., Vallejo, A., Halimaoui, I., Doutreleau, S. and Verges, S. (2019) Effect of chronic nitrate and citrulline supplementation on vascular function and exercise performance in older individuals. Aging 2019 11, 3315-3322

(voir l'abstract et le texte entier ici)

Une augmentation de la biodisponibilité en oxyde nitrique NO est connue pour améliorer les performances physiques et sportives et la fonction vasculaire [Increased nitric oxide (NO) bioavailability may improve exercise performance and vascular function]. Les auteurs français [Centre de Recherche INSERM de l’Université Grenoble-Alpes; Service de Médecine du Sport de l’Hôpital Michallon de Grenoble] cherchent à savoir si une population particulière, les sujets âgés, chez lesquels la biodisponibilité en oxyde nitrique NO est diminuée, peut tirer bénéfice d’une supplémentation orale au long cours par les précurseurs de l’oxyde nitrique NO.

Ils présentent une étude randomisée en double aveugle chez 24 sujets en bonne santé (12 hommes, âge moyen: 64 ans; 12 femmes, âge moyen: 62 ans).

Pendant un mois, à titre de supplémentation alimentaire, les sujets ingèrent chaque jour:

- soit une boisson (N+C) à base d’extrait de salade et de citrulline, contenant 520 mg de nitrate NO3- et 6g de citrulline [C6H13N3O3],

- soit une boisson placebo (PLA), à base de décoction de queue de cerise, de couleur et de goût similaires.

• Les auteurs français constatent qu’après un mois, la supplémentation (N+C) de précurseurs d’oxyde nitrique NO fait baisser les tensions artérielles systolique et diastolique au repos, sans atteindre, cependant, la significativité statistique. Par contre, elle fait baisser significativement la tension artérielle moyenne, de 3.3 mm Hg en moyenne [The N+C group showed a significantly greater reduction in mean blood pressure compared to PLA (p = 0.047)].

• Après un mois de supplémentation, les modifications des vitesses de l’onde de pouls carotido-fémorale ne diffèrent pas significativement entre les deux groupes [PRE-POST changes in pulse wave velocity did not differ significantly between groups (all p > 0.05)].

• Après un mois, la supplémentation (N+C) de précurseurs d’oxyde nitrique NO réduit significativement le rythme cardiaque et la consommation d’oxygène lors de l’effort submaximal de pédalage sur cyclo-ergomètre ; de même elle augmente significativement la puissance maximale, d’en moyenne 5.2 %. Par contre, elle n’a pas d’effet significatif sur un test d’extension isométrique, intermittente et progressive, au genou [N+C supplementation reduced heart rate and oxygen consumption during submaximal cycling and increased maximal power output by 5.2% (p < 0.05), but had no effect on knee extension exercise performance].

L’étude confirme que, chez le sujet âgé, une supplémentation alimentaire prolongée en précurseurs d’oxyde nitrique NO exerce des effets favorables sur la tension artérielle et les performances physiques. Ils peuvent être importants à prendre en compte dans le cadre de la prévention du vieillissement et de ses risques cardiovasculaires [This study suggests that chronic supplementation of nitric oxide synthase-dependent and independent NO production pathways in older adults had positive effects on blood pressure and whole body exercise performance which are important health-related physiological outcomes especially regarding ageing and cardiovascular risks].

Commentaire du blog

Le blog «Nitrates et santé – Le blog des nitrates» salue cette étude française consacrée aux effets des nitrates sur la santé.

Depuis le mois d’octobre 2009, notre blog a présenté 719 rubriques. Parmi ces 719 rubriques, notre pays n’est à l’origine que de:

- 4 travaux de synthèse ou récapitulatifs,

- 1 étude effectuée chez l’animal,

- et, si l’on comptabilise celle-ci, 5 études effectuées chez l’homme.

On le voit, la moisson n’est guère abondante. Dans le domaine scientifique des liens entre les nitrates inorganiques NO3- et la santé, la France a pris du retard. Souhaitons qu’à l’avenir elle le rattrape.

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Nitrate et réponses vasculaires

Burleigh, M., Liddle, L., Muggeridge, D.J., Monaghan, C., Sculthorpe, N., Butcher, J., Henriquez, F. and Easton, C. (2019) Dietary nitrate supplementation alters the oral microbiome but does not improve the vascular responses to an acute nitrate dose. Nitric Oxide 89, 54-63

(voir l'abstract ici)

Sous forme de nourriture, solide ou liquide, l’ingestion de nitrate NO3- alimentaire augmente transitoirement la biodisponibilité en oxyde nitrique NO. Après leur cycle entéro-salivaire, les ions nitrate NO3- salivaires sont réduits en ions nitrite NO2- salivaires par les enzymes nitrato-réductrices des bactéries de la flore buccale [Nitrate (NO3-) contained in food and beverages can transiently increase nitric oxide (NO) availability following a stepwise reduction to nitrite (NO2-) by commensal bacteria in the oral cavity].

Les auteurs écossais [Université de l’Ecosse de l’Ouest, Blantyre; University of the Highlands and Islands, Inverness; Université calédonienne de Glasgow, Glasgow] cherchent à savoir si une ingestion régulière de nitrates alimentaires peut influencer

- la flore bactérienne buccale,

- l’aptitude de ces bactéries salivaires à réduire les ions nitrate NO3- en ions nitrite NO2-,

- et, de ce fait, les réponses d’ordre vasculaire à une ingestion unique de nitrate NO3-.

Ils recrutent 11 hommes sains et volontaires, âgés en moyenne de 30 ans. Ceux-ci ingèrent chaque jour et pendant 7 jours, de manière randomisée et en cross over, le wash-out étant de 4 semaines:

- soit 70 ml d’un jus de betterave riche en nitrate, apportant 384 mg de nitrate NO3-,

- soit 70 ml d’un jus de betterave déplété en nitrate.

• Au 7ème jour, comme prévu, les concentrations plasmatiques et salivaires en nitrate NO3- et en nitrite NO2- sont significativement élevées par rapport aux taux de départ dans le premier bras de l‘étude, et non dans le second.

• De même, la supplémentation de sept jours en nitrate NO3- augmente significativement le pH salivaire, lequel passe en moyenne de 7.13 à 7.39 (p=0.043).

• Elle modifie aussi l’abondance relative de certaines bactéries salivaires. En moyenne, l’abondance des Neisseria passe de 2 à 9% (p < 0.001), celle des Prevotella de 34 à 23% (p = 0.001), celle des Actinomyces de 1 à 0.5%

Lorsqu’on compare les résultats à J8 par rapport à ceux à J0, malgré les modifications d’ordre bactériologique, on ne constate pas de répercussion particulière des 7 jours de supplémentation en nitrate sur les réponses à une ingestion unique de 140 ml d’un jus de betterave riche en nitrate, apportant 768 mg de nitrate NO3-.

A J8, comparativement à J0 et suite à l’ingestion des 768 mg de nitrate NO3-, l’augmentation des concentrations salivaire et plasmatique en nitrite NO2-, la diminution de la tension artérielle systolique et l’augmentation de la vasodilatation flux-dépendante sont statistiquement similaires dans les deux groupes (7 jours préalables avec ingestion d’un jus de betterave riche en nitrate vs 7 jours préalables avec ingestion d’un jus de betterave déplété en nitrate) [Despite these alterations to the oral microbiota, an acute dose of NO3- increased salivary and plasma NO2-, reduced systolic blood pressure and increased the response to flow mediated dilation to a similar extent before and after 7 days of supplementation (p > 0.05)].

En conclusion, si une ingestion unique de nitrate NO3- améliore transitoirement la fonction vasculaire, la modification de la flore bactérienne buccale constatée après un apport chronique en nitrate ne modifie pas réellement l’effet vasculaire [Acute ingestion of NO3- results in transient improvements in vascular function but the dietary induced adaptation to the oral bacteria did not enhance these effects].

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Apport en nitrate et hypertension induite par le sel

Morris, R.C. Jr, Pravenec, M., Silhavy, J., DiCarlo, S.E. and Kurtz, T.W. (2019) Small Amounts of Inorganic Nitrate or Beetroot Provide Substantial Protection From Salt-Induced Increases in Blood Pressure. Hypertension 73 (5), 1042-1048

(voir l'abstract ici)

Il y a une quarantaine d’années, on a montré, chez le rat à tendance génétiquement hypertensive, que la consommation au long cours de chlorure de sodium NaCl accentuait la tendance hypertensive, alors que celle du chlorure de potassium KCl l’atténuait. Pour protéger l’animal des effets hypertensifs de l’adjonction de chlorure de sodium, il conviendrait d’ajouter le chlorure de potassium dans la nourriture à une concentration au moins équimolaire (~1:1) [Dahl et al (1972) found that a molar ratio of added dietary potassium to added dietary salt of ~1:1 was required for supplemental potassium to strongly protect against the pressor effects of a large increase in salt intake].

Les autorités médicales ont transmis la consigne. Au cours des dernières décennies cependant, peu de personnes s’y sont conformées et ont changé en conséquence leurs habitudes alimentaires. Si, pour contrecarrer les effets hypertensifs du chlorure de sodium, il était possible de proposer aux populations des consignes tout aussi efficaces mais plus faciles à suivre, l’avantage serait indéniable [During the past several decades, relatively few people have changed their eating habits sufficiently to reach the recommended dietary goals for salt and potassium. Thus, new strategies that reduce the risk of salt-induced hypertension without requiring major changes in dietary habits would be of considerable medical interest].

Les auteurs américains [Université de Californie, San Francisco] et tchèques [Académie des sciences de la République tchèque, Prague] présentent une étude expérimentale réalisée chez des rats de lignée Dahl sensibles au sel. Ils constatent que l’adjonction dans la nourriture de nitrate de sodium NaNO3 exerce un effet protecteur à l’égard de l’hypertension induite par le sel lorsque le rapport molaire nitrate NO3- ajouté/Na+ ajouté n’est que de ~1:170 [In the current studies in a widely used model of salt-induced hypertension, the Dahl salt-sensitive rat, we found that supplemental dietary sodium nitrate confers substantial protection from initiation of salt-induced hypertension when the molar ratio of added nitrate to added salt is only ~1:170].

Ils considèrent ainsi que, chez l’animal et sur une base molaire, l’effet anti-hypertenseur de l’apport alimentaire en nitrate NO3- se montre 100 fois plus puissant que celui de l’apport alimentaire en potassium K+ [The results suggest that on a molar basis and a weight basis, dietary nitrate may be ~100x more potent that dietary potassium with respect to providing substantial resistance to the pressor effects of increased salt intake].

Puisque les légumes verts et la betterave sont particulièrement riches en nitrate, les auteurs américains et tchèques suggèrent que l’adjonction à des produits salés de petites quantités de concentrés de légumes riches en nitrate soit un moyen finalement assez simple de réduire le risque d’installation d’une hypertension artérielle induite par le sel [Given that leafy green and root vegetables contain large amounts of inorganic nitrate, these findings raise the possibility that fortification of salty food products with small amounts of a nitrate-rich vegetable concentrate may provide a simple method for reducing isk for salt-induced hypertension].

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Apports en nitrate et risque cardio-rénal de la lithiothérapie

Mooney, J.J. (2019) Dietary nitrates may reduce cardiorenal side-effects of lithium therapy in older subjects. Journal of Psychiatric Research 114, 147-148

(voir la référence ici)

Dans une lettre à l’éditeur, l’auteur américain [Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts, USA] cite d’abord un travail multicentrique réalisé à partir de 12 sites internationaux [Tondo et coll. (2017)]: 312 patients âgés de 20 à 89 ans, atteints de troubles bipolaires, sont traités pendant une moyenne de 18 ans par le carbonate de lithium. On constate chez eux que la fonction glomérulaire rénale décline progressivement, le déclin étant de ~30% plus marqué que dans la population témoin.

L’auteur cite ensuite une quinzaine d’études réalisées au cours des dernières années attirant l’attention sur les effets favorables exercés par les nitrates NO3- alimentaires ou l’oxyde nitrique NO sur le système cardiovasculaire, la tension artérielle et la fonction endothéliale.

L’auteur américain suppose dès lors qu’une augmentation, sous forme de légumes, des apports quotidiens en nitrate NO3- pourrait favorablement réduire le risque cardio-rénal chez les patients atteints de troubles bipolaires traités au long cours par le carbonate de lithium [In summary, increases in dietary nitrate consumption may reduce pro-inflammatory and cardio-renal risks in middle-aged and elderly patients taking long-term lithium therapy for the treatment of bipolar disorders].

Commentaire du blog

L’auteur fait part de ce qui n’est encore qu’une intuition, ou qu’une hypothèse. Il reste, bien sûr, à mettre en œuvre des études sur le long terme véritablement consacrées au sujet.

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Nitrates alimentaires et troubles digestifs post-antibiothérapie

Rocha, B.S., Correia, M.G., Pereira, A., Henriques, I., Da Silva, G.J. and Laranjinha, J. (2019) Inorganic nitrate prevents the loss of tight junction proteins and modulates inflammatory events induced by broad-spectrum antibiotics: A role for intestinal microbiota? Nitric Oxide 88, 27-34

(voir l'abstract ici)

A l’occasion de leur circulation entérosalivaire, les ions nitrate NO3- d’origine alimentaire sont réduits dans la cavité buccale en ions nitrite NO2-. Les ions nitrite NO2- sont ensuite réduits, en partie dans la cavité buccale, au collet des dents, mais surtout dans l’estomac, en oxyde nitrique NO. La libération intragastrique d’oxyde nitrique NO est connue pour provoquer une vasodilatation de la microcirculation locale, une augmentation de l’épaisseur de la muqueuse et assurer la prévention des infections digestives [Upon consumption, dietary nitrate is reduced to nitrite in the oral cavity and to nitric oxide (NO) in the stomach. Here, NO increases mucosal blood flow, mucus thickness and prevents microbial infection].

Dans un travail expérimental, les auteurs portugais [Universités de Coimbra et d’Aveiro] étudient, en cas d’antibiothérapie, les effets d’une supplémentation conjointe en nitrate sur la sphère gstro-intestinale.

L’expérimentation dure 7 jours. 32 rats Wistar sont répartis en 4 groupes de 8 animaux:

- Groupe 1: Groupe contrôle. Les rats consomment leur nourriture et leur eau de boisson à volonté.

- Groupe 2: Groupe antibiotiques. Les rats consomment leur nourriture à volonté. On dissout dans l’eau de boisson un cocktail antibiotique comprenant 5mg/ml de néomycine, 5 mg/ml de bacitracine et 1.25 μg/ml d’imipénem

- Groupe 3: Groupe antibiotiques + nitrate. Dans l’eau de boisson, on associe au même cocktail antibiotique 620 mg l-1 de nitrate NO3- sous forme de nitrate de sodium NaNO3 [10mM].

- Groupe 4: Groupe nitrate. Dans l’eau de boisson, on ajoute 620 mg l-1 de nitrate NO3- sous forme de nitrate de sodium NaNO3 [10mM], sans y ajouter d’antibiotiques.

Les animaux sont pesés et leurs fèces collectées. Ils sont finalement sacrifiés. On étudie alors notamment l’estomac et le caecum.

• Les rats du groupe 2 [groupe antibiotiques] sont l’objet d’une perte de poids. Celle-ci est significativement atténuée chez les rats du groupe 3, [groupe antibiotiques + nitrate] [Nitrate prevented antibiotic-induced body weight loss (1.9 % vs 8.9 %, p ˂ 0.05)].

• Chez les rats du groupe 2 [groupe antibiotiques] le poids du caecum est significativement augmenté: en moyenne, 7.5 % du poids du corps, vs 3% du poids du corps chez les rats du groupe 1 [groupe contrôle]. Chez les rats du groupe 3 [antibiotiques + nitrate] la caecomégalie est moins prononcée: en moyenne, 6% du poids du corps [Dysbiosis induces a significant increase of ceca weight while the simultaneous exposure to nitrate reduces antibiotic-induced cecamegalia].

• Chez les rats du groupe 2 [groupe antibiotiques], concomitamment à la dysbiose intestinale, l’expression en immunoflourescence, en regard de l’épithélium de la muqueuse gastrique, des deux protéines de jonction serrée que sont l’occludine et la claudine-5 est trouvée diminuée. La diminution n’est pas observée chez les rats du groupe 3 [groupe antibiotiques + nitrate] [Gastric expression of occludin and claudin-5 tended to decrease during dysbiosis but both protein levels were recovered following nitrate consumption (p ˂ 0.05)].

Ainsi, selon les auteurs portugais, il est possible que les nitrates alimentaires aient pour effets favorables, entre autres, à la fois d’assurer l’intégrité de la muqueuse gastrique et de favoriser la fonction de la flore intestinale. Plus particulièrement, chez les patients soumis à une antibiothérapie, il se pourrait que la consommation conjointe de nitrates alimentaires prévienne l’apparition de troubles gastro-intestinaux tels épigastralgies, phénomènes dyspeptiques et phénomènes diarrhéiques [Dietary nitrate may be envisaged as a key component of functional foods with a beneficial impact on gastric mucosal integrity and likely on gut microbiota functional performance. Thus, nitrate consumption may be useful during antibiotherapy in order to prevent gastrointestinal dysfunction and possibly symptoms such as heartburn, dyspepsia and diarrhea].

Commentaire du blog

On ne connaît pas exactement les doses quotidiennes de nitrate NO3- ingérées par les rats des groupes 3 et 4.

Les concentrations de nitrate NO3- dans l’eau de boisson des rats des groupes 3 et 4 sont cependant importantes, d’ordre pharmacologique: 620 mg NO3- l-1. Dès lors, il n’est pas sûr que la transposition à l’homme soit envisageable. Des études expérimentales associant antibiothérapie et apports quantifiés en nitrate, d’ordre physiologique, seraient bienvenues.

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Femme ménopausée, légumes riches en nitrate, santé cardio-vasculaire

Mayra, S.T., Johnston, C.S. and Sweazea, K.L. (2019) High-nitrate salad increased plasma nitrates/nitrites and brachial artery flow-mediated dilation in postmenopausal women: A pilot study. Nutrition Research 65, 99-104

(voir l'abstract ici)

Selon un rapport récent, le risque cardiovasculaire serait non seulement plus important chez la femme ménopausée que chez la femme jeune, mais il le serait également chez la femme ménopausée comparativement à l’homme du même âge. Une telle augmentation du risque cardiovasculaire chez la femme ménopausée s’expliquerait par une réduction de l’imprégnation œstrogénique, les hormones œstrogéniques étant, par ailleurs, connues pour stimuler la synthèse endogène en oxyde nitrique NO [Cardiovascular disease risk is elevated in postmenopausal women relative to similarly aged men or younger women [Stanhewicz, A.E. et al. (2018)]. This elevated risk is linked to reduced estrogen, a potent stimulator of the vasodilator nitric oxide (NO)].

Les auteurs américains [Université de l’Etat d’Arizona, Phoenix, USA] présentent une étude pilote, en cross over, effectuée chez 10 femmes en bonne santé, âgées en moyenne de 53 ans. Pendant deux périodes de 10 jours séparées par un wash-out de 2 à 3 semaines, elles ingèrent:

- soit une supplémentation à base de salade verte riche en nitrate NO3-,

- soit une supplémentation à base de légumes en conserve (haricots verts, céréales, petits pois) pauvres en nitrate NO3-.

Au terme des 10 jours, les résultats sont, en moyenne, les suivants:

 

Supplémentation par légumes riches en nitrate

Supplémentation par légumes pauvres en nitrate

Valeur de p

Concentration plasmatique en nitrate + nitrite (NOx] μM/l, à jeun

58.2

27.3

0.002

Tension artérielle systolique mm Hg

119.7

122.8

0.894

Tension artérielle diastolique mm Hg

75.6

77.8

0.774

Vasodilatation liée au flux %

8.5

5.8

0.05

1) La supplémentation par des légumes riches en nitrate NO3- pendant 10 jours augmente significativement les concentrations plasmatiques en NO3- + NO2- [NOx] [The mean fasting plasma nitrate/nitrite concentration was significantly increased following the high-nitrate salad treatment compared to the control (+156% and +16% respectively; p=0.002)].

2) Aucun effet significatif n’est observé sur les tensions artérielles systolique et diastolique [There were no treatment effect on peripheral or derived central-aortic blood pressure].

3) Par contre, la vasodilatation liée au flux, vérifiée par ultrasons à l’artère radiale, est favorablement influencée par la supplémentation par légumes riches en nitrate [Flow-mediated dilation responded favorably to the high nitrate salad in comparison to the canned vegetable condition (17% versus -8% respectively; p=0.047)].

Ainsi, chez la femme ménopausée, la consommation de légumes riches en nitrate NO3-, telle la salade, apporte des nitrates, ensuite transformés in vivo en nitrite NO2- et oxyde nitrique NO. On peut supposer que cet apport ait pour effet de compenser partiellement la diminution de synthèse endogène d’oxyde nitrique NO propre au déficit œstrogénique de la ménopause [In menopausal women, the consumption of high-nitrate foods such as the salad used in this trial provides an exogenous source of nitrite for nitric oxide production to partially compensate for the loss of endogenously sourced nitric oxide].

Cette étude, qui, en raison du faible nombre de participantes, ne se considère que comme «pilote», suggère que, chez la femme d’âge post-ménopausique, le recours à une consommation quotidienne de salades riches en nitrate NO3- pourrait éventuellement s’avérer utile. Elle pourrait améliorer la santé cardiovasculaire [These data suggest that daily ingestion fo nitrate-rich, leafy green salads may prove a useful strategy for improving cardiovascular health in postmenopausal women].

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Jus de betterave chez le sportif et risque carcinogène

Berends, J.A., van den Berg, L.M.M., Guggeis, M.A., Henckens, N.F.T., Hossein, I.J., de Joode, M.E.J.R., Zamani, H., van Pelt, K.A.A.J., Beelen, N.A., Kuhnle, G.G., de Kok, T.M.C.M. and Van Breda, S.G.J. (2019) Consumption of nitrate-rich beetroot juice with or without vitamin C supplementation increases the excretion of urinary nitrate, nitrite, and N-nitroso compounds in humans. International Journal of Molecular Sciences, 20, 277; doi: 3390/IJMS20092277

(voir l'abstract et le texte entier ici)

Les auteurs néerlandais [Département de toxicogénomique, Maastricht] et britannique [Université de Reading, Royaume-Uni] notent que la consommation de jus de betterave riche en nitrate donne lieu à un certain nombre d’effets bénéfiques chez le sportif, du fait de la transformation in vivo des ions nitrate NO3- en oxyde nitrique NO [Consumption of nitrate-rich beetroot juice by ahtletes induces a number of beneficial effects, which are linked to the formation of nitric oxide (NO) from nitrate]. Mais ils continuent à s’inquiéter d’un éventuel risque carcinogène.

Certes, disent-ils, jamais la responsabilité carcinogénique des composés N-nitrosés n’a pu être démontrée chez l’homme, mais elle a été signalée chez au moins 39 espèces animales [Although no causalities have been established yet in human studies, N-nitroso compounds [NOCs] have been found to be carcinogenic in at least 39 animal species].

Ils présentent une étude randomisée effectuée chez 29 volontaires sains (13 hommes et 16 femmes), d’âge compris entre 18 et 45 ans. L’étude dure 7 jours consécutifs. Elle permet de distinguer deux groupes:

- le groupe BRJ (16 sujets; 9 hommes, 7 femmes), ingérant une fois par jour pendant 7 jours 70 ml d’un jus de betterave apportant 400 mg de nitrate NO3-,

- et le groupe BRJ + Vit C (13 sujets; 4 hommes et 9 femmes), ingérant une fois par jour pendant 7 jours 70 ml d’un jus de betterave apportant, outre 400 mg de nitrate NO3-, 1000 mg de vitamine C.

Chez les 29 sujets, les auteurs mesurent les concentrations urinaires en nitrate NO3-, en nitrite NO2- et en composés N-nitrosés totaux apparents [Apparent total N-nitroso Compounds ou ATNC] à J1, J2 et J8.

L’augmentation des concentrations urinaires se produit comme suit, les résultats moyens étant exprimés en nmol/mmol de créatinine:

• Groupe BRJ

 

Jour 1 (de base)

Jour 2

Jour 8

Nitrate/créatinine

820

18110

19470

Nitrite/créatinine

2

15

17

ATNC/créatinine

6

72

123

• Groupe BRJ + Vit C

 

Jour 1 (de base)

Jour 2

Jour 8

Nitrate/créatinine

560

17610

18190

Nitrite/créatinine

6

0

25

ATNC/créatinine

3

16

81

Les auteurs néerlandais et britannique en déduisent qu’une supplémentation en jus de betterave riche en nitrate entraîne une augmentation de synthèse endogène des composés N-nitrosés, potentiellement cancérigènes. Les sportifs seraient ainsi, selon eux, bien avisés d’être prudents avant de faire appel, au long cours, à une telle supplémentation alimentaire par le jus de betterave.  Il faudrait maintenant des études complémentaires pour être, éventuellement et ultérieurement, pleinement rassuré [This is the first study that shows that beetroot juice supplementation leads to an increase in formation of potentially carcinogenic N-nitroso compounds. In order to protect athlete’s health, it is therefore important to be cautious with chronic use of beetroot juice to enhance sports performances and more research is needed to exclude possible long-term adverse health effects].

Commentaire du blog

• Les effets bénéfiques de l’ingestion de nitrate NO3- ne se limitent pas à l’amélioration des performances sportives. Ils sont nombreux et très importants. Cf. les pages RUBRIQUES PAR THEMES et RUBRIQUES PAR THEMES 2.

• Il ne suffit pas de relater qu’un article récapitulatif [Bogovski, P. et Bogovski, S. (1981)] a rapporté la mention d’un effet carcinogénique des composés N-nitrosés chez au moins 39 espèces animales. Il faut préciser à quelles doses et pour quelle durée. Or, chez le rat, on a montré que des administrations prolongées, tout au long de l’existence, de nitrosodiméthylamine [NDMA] ou de nitrosodiéthylamine [NDEA] sont dénuées de tout effet cancérigène, du moins tant que la dose utilisée reste inférieure à 0.01 mg kg-1 j-1 [Peto, R. et coll., 1984].

• Chez l’homme, jamais n’a pu être démontrée la responsabilité carcinogénique des composés N-nitrosés en général; et, jamais chez l’homme, plus spécifiquement, n’a été démontrée la responsabilité carcinogénique des composés N-nitrosés formés par voie endogène à partir des nitrates alimentaires.

• Si l’on s’attache aux chiffres, on observe, en effet, que, chez l’homme, selon Licht et Deen, 1988, à partir des nitrates NO3- alimentaires et par l’intermédiaire des nitrites NO2- formés dans la salive du fait de la circulation entérosalivaire, ce sont environ 0.02 nmol, soit 1.48 ng, de nitrosodiméthylamine [NDMA] qui, chaque jour, sont synthétisés au sein de l’estomac, dans les conditions physiologiques. Ainsi, si on compare les 10 μg kg-1 j-1 chez le rat aux 0.00148 μg j-1 chez l’homme, on voit que, pour un homme de 70 kg, le coefficient de sécurité pour la nitrosodiméthylamine [NDMA] est énorme. Il est d’environ 700/0.00148, soit d'environ 500000.

• Dénué de réels arguments scientifiques chiffrés, l’alarmisme des auteurs néerlandais et britannique à l’encontre de la consommation au long cours du jus de betterave riche en nitrates NO3- n’apparaît  pas justifié.

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Nitrate, diabète, testicule

Keyhanmanesh, R., Hamidian, G., Alipour, M.R. and Oghbaei, H. (2019) Beneficial effects of dietary nitrate supplementation on testicular injury in streptozotocin-induced diabetic male rats. Reproductive Biomedicine Online. Sous presse

(voir l'abstract ici)

On sait que la fertilité des hommes atteints de diabète, de type 1 ou de type 2, peut être diminuée. En raison d’une altération de leur acide désoxyribonucléique [DNA], les spermatozoïdes peuvent, en effet, perdre de leur qualité et de leur mobilité.

Les auteurs iraniens [Tabriz, Iran] cherchent à savoir si les ions nitrate NO3- ont des effets sur les lésions testiculaires diabétiques.

Dans une étude expérimentale, ils répartissent 50 rats Wistar mâles âgés de 6 à 7 semaines en 5 groupes:

- rats contrôles [C] recevant, à titre de boisson, de l’eau distillée,

- rats contrôles-nitrate [CN] recevant, à titre de boisson, une eau distillée additionnée de nitrate, la concentration en nitrate étant alors de 100 mg NO3- l-1,

- rats diabétiques [D] recevant, à titre de boisson, de l’eau distillée,

- rats diabétiques-insuline [DI] recevant 2-4 unités d’insuline NPH par jour,

- rats diabétiques-nitrate [DN] recevant, à titre de boisson, une eau distillée additionnée de nitrate, la concentration en nitrate étant de 100 mg NO3- l-1.

Le diabète expérimental des rats est d’abord induit par une injection intrapéritonéale de 54 mg kg-1 de streptozotocine. Quatre semaines plus tard, on commence les «traitements» par l’insuline et les ions nitrate NO3-; ils durent 8 semaines. A la fin de la huitième semaine, les animaux sont sacrifiés.

Chez le rat diabétique, par comparaison avec le rat contrôle, on note une élévation significative de la glycémie, de l’index apoptotique des tubes séminifères et de l’expression des acides ribonucléiques messagers [ARNm] p53, Pdcd4 et Pacs2.

De nombreuses anomalies testiculaires observées chez le rat diabétique [D] sont réduites chez le rat diabétique-nitrate [DN], qui, pendant 8 semaines, boit une eau contenant 100 mg NO3- l-1. Sont améliorées l’apoptose, la diminution de la mobilité du spermatozoïde, leurs déformations, les altérations de leur acide désoxyribonucléique, ainsi que diverses anomalies [Approximatively all sperm parameter and stereological results were different between diabetic and control rats; nitrate recovered almost all these alterations including dead sperm, sperm mobility grade, sperm deformity index, spermatozoa with damaged DNA, malformations in abnormal sperms, total volume of seminiferous tubule, germinal epithelium, capsule, lumen, interstitial tissue, seminiferous tubule diameter, germinal epithelium height, the number of spermatogenic, Sertoli and Leydig cells].

Selon les auteurs iraniens, leur étude expérimentale démontre que la supplémentation en nitrate de sodium NaNO3 exerce une influence favorable sur l’apoptose, à l’origine des anomalies testiculaires diabétiques. Elle suggère de même que l’oxyde nitrique NO joue un rôle majeur dans la physiologie du système reproducteur [We demonstrated that treatment with sodium nitrate could modulate the apoptosis which is a major cause for the diabetic testicular disorder. These experiments suggest that NO plays an important role in the function of the reproductive system].            

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