Pluta, R.M., Oldfield, E.H., Bakhtian, K.D., Fathi, A.R., Smith, R.K., DeVroom H.L., Nahavandi, M., Woo, S., Figg, W.D. and Lonser, R.R. (2011) Safety and feasibility of long-term intravenous sodium nitrite infusion in heathy volunteers. PLoS One. 6(1):e14504.
Jusqu’à présent, aucune étude scientifique n’avait jamais été consacrée à une appréciation chiffrée de la tolérance clinique et paraclinique des perfusions prolongées de nitrite NO2- [Clinical information regarding the prolonged intravenous use of nitrite is not available].
Le travail qui nous est présenté dans cet article a été réalisé entre juillet 2007 et août 2008 au National Institutes of Health [Bethesda, Maryland, USA]. Il a consisté, chez 12 adultes sains, âgés de 21 à 56 ans (en moyenne: 39 ans), à évaluer le profil toxicologique de perfusions de nitrite de sodium se prolongeant à rythme constant pendant 48 heures.
Le premier sujet reçoit une perfusion de nitrite de sodium, au rythme de 2.8 μg NO2- kg-1 h-1. Si la perfusion ne donne lieu à aucun effet secondaire, le programme prévoit que le sujet suivant reçoive une dose double du sujet précédent.
Ainsi tant que le rythme reste égal ou inférieur à 178 μg NO2- kg-1 h-1, la tolérance de la perfusion de NO2-, sous forme de nitrite de sodium, est excellente. Alors qu’avant la perfusion, les taux plasmatiques de nitrate NO3- et de nitrite NO2- sont, en, moyenne et respectivement, de 1.2 mg NO3- l-1 et 11.5 μg NO2- l-1, à la fin des quarante-huit heures de perfusion, ils sont, chez les sujets de ce groupe et en moyenne, de 3.4 mg NO3- l-1 et de 23 μg NO2- l-1. Le taux plasmatique maximal de nitrite enregistré chez ces sujets est de 50 μg NO2- l-1. Evalués, en moyenne, à 0.7% avant les perfusions, les taux de méthémoglobine restent toujours inférieurs à 1.8% au cours de celles-ci. La tension artérielle n’est pas modifiée [Mean arterial blood pressure in this group of subjects was unaffected]. Aucun signe clinique indésirable n’est enregistré [There was no evidence of toxicity during infusion].
Pour ces perfusions de nitrite de sodium, la dose maximale de nitrite NO2- tolérée [maximal tolerated dose] est donc de 178 μg NO2- kg-1 h-1.
Deux sujets, les sujets 11 et 12 reçoivent des doses plus fortes de 297 μg NO2- kg-1 h-1. Chez le sujet 11, on constate, 2 minutes après la fin de la perfusion, une hausse du taux de méthémoglobine qui s’élève légèrement au-dessus du chiffre de 5%. Chez le sujet 12, on constate, à la 4ème heure de perfusion, une baisse tensionnelle passagère d’environ 20 mm Hg. Dans un cas comme dans l’autre, le trouble observé est strictement asymptomatique.
Ainsi à un rythme égal ou inférieur à 178 μg NO2- kg-1 h-1, des perfusions de nitrite de sodium peuvent se prolonger pendant quarante-huit heures, chez l’adulte sain, en toute sécurité [Sodium nitrite can be safely infused intravenously at defined concentrations for prolonged intervals]. Les valeurs auxquelles ces perfusions élèvent les concentrations plasmatiques de nitrite NO2- apparaissent, par ailleurs, compatibles avec un éventuel effet thérapeutique.
Le travail expérimental des auteurs ouvre d’intéressantes perspectives. Sans faire courir quelque risque que ce soit au patient, il devient désormais possible, par une série d’études appropriées, de vérifier si des perfusions de nitrite de sodium sont à même d’exercer des effets favorables dans des circonstances pathologiques variées comme le vasospasme de l’hémorragie méningée, les lésions cardiaques et cérébrales d’ischémie reperfusion, l’hypertension artérielle pulmonaire ou la transplantation d’organe.
Commentaire du blog
On soulignera seulement l’importance pratique de ce travail.