Pinheiro, L.C., Montenegro, M.F., Amaral, J.H., Ferreira, G.C., Oliveira, A.M. and Tanus-Santos, J.E. (2012) Increase in gastric pH reduces hypotensive effect of oral sodium nitrite in rats. Free Radical Biology and Medicine 53, 701-709
Depuis une vingtaine d’années, on sait que la transformation, dans l’estomac, des nitrites NO2- d’origine salivaire en oxyde nitrique NO, avec passage par l’acide nitreux HNO2 et l’anhydride nitreux N2O3, réclame un milieu acide.
Les auteurs brésiliens [Départements de Pharmacologie des universités de Campinas et de Sao Paulo] étudient, chez le rat, les effets d’un inhibiteur de la pompe à proton, l’oméprazole [commercialisé en France sous les noms de MopralR et ZoltumR], sur les effets hypotenseurs qu’exerce l’administration orale de nitrite de sodium [NaNO2].
Chez des rats rendus hypertendus par administration de L–nitroarginine méthyl ester [L-NAME], le nitrite de sodium aux doses de 1, 5, 15 et 45 mg/kg exerce effectivement un effet anti-hypertenseur, proportionnel à la dose.
Si deux heures plus tôt, les rats reçoivent, par gavage, de l’oméprazole à la dose de 30 mg/kg, l’effet anti-hypertenseur du nitrite de sodium est atténué de façon significative, en moyenne de plusieurs mm Hg.
Les auteurs vérifient le pH gastrique des rats. En l’absence d’oméprazole, le pH gastrique des rats est acide, égal en moyenne à 4. Après oméprazole, l’acidité gastrique est moindre: le pH est, en moyenne, égal à 6.
Par des mesures effectuées deux heures après le gavage, les auteurs vérifient, par ailleurs, que l’oméprazole ne modifie aucunement les teneurs plasmatiques en nitrite NO2-, en NOx [c’est-à-dire en nitrate NO3- + nitrite NO2-] et en S-nitrosothiols.
Ces résultats expérimentaux obtenus chez le rat sont en accord avec les données classiques. Il semble bien, en effet, que les effets hypotenseurs, ou anti-hypertenseurs, de l’administration orale de nitrite de sodium soient consécutifs, au moins pour une bonne part, à la conversion de l’ion nitrite NO2- en oxyde nitrique NO dans le milieu acide de l’estomac [Our results suggest that part of the hypotensive effects of oral sodium nitrite may be due to its conversion to NO in the acidified environment of the stomach].
L’augmentation du pH intragastrique induite par l’oméprazole modère ainsi l’effet hypotenseur du nitrite de sodium. Chez les patients traités par inhibiteurs de la pompe à protons, les implications cliniques pourraient ne pas être négligeables. L’oméprazole pourrait ainsi diminuer les effets bénéfiques des nitrites et nitrates alimentaires [The increases in gastric pH induced by omeprazole clearly impair the hypotensive effect of sodium nitrite and this experimental finding may have important clinical implications, especially in patients taking proton pump inhibitors, because these drugs may decrease the beneficial effects of dietary nitrites and nitrates].
Commentaire du blog
Chez l’homme, selon les pays, les apports quotidiens en nitrite NO2- sont habituellement estimés entre 1 et 9 mg NO2-.
Les doses de 1, 5, 15 et 45 m/kg de nitrite de sodium Na NO2 auxquelles sont soumis les rats de l’expérience ici rapportée correspondent à des apports respectifs de 0.66, 3.33, 10 et 30 mg/kg de nitrite NO2-.
Les doses de nitrite NO2- auxquelles sont soumis les rats de l’expérience sont extrêmement importantes. Le poids étant pris en compte, s’il fallait qu’il reçoive des doses équivalentes, un homme de 60 kg devrait ingérer respectivement 40, 200, 600 et 1.800 mg de nitrite NO2-, c’est-à-dire des doses globalement 8, 40, 120 et 360 fois supérieures aux doses physiologiques.
Dans ces conditions, il paraît difficile de se baser sur cette étude expérimentale animale pour en tirer des déductions en physiologie humaine.