Nitrate plasmatique, mortalité, incidence des maladies cardiovasculaires

Maas, R., Xanthakis, V., Goën, T., Müller, J., Schwedhelm, E., Böger, R.H. and Vasan, R. (2017) Plasma nitrate and incidence of cardiovascular disease and all-cause mortality in the community: the Framingham Offspring Study. Journal of the American Heart Association DOI: 10.1161/JAHA.117.006224

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Gilchrist, M. and Shore, A. (2017) Inorganic nitrate: marker or mediator of mortality? Journal of the American Heart Association DOI: 10.1161/JAHA.117.007782

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Située dans l’Etat du Massachusetts, aux Etats-Unis, à une heure de route de Boston, la ville de Framingham tient sa célébrité des importantes et nombreuses études épidémiologiques au long cours inscrites sous son nom depuis 1948. La ville avait été primitivement choisie en raison de sa bonne représentativité de la population américaine.

Les auteurs allemands [Erlangen et Hambourg, Allemagne] et américains [Framingham et Boston, Etats-Unis] présentent une nouvelle étude épidémiologique prospective.

Chez 2855 sujets [1315 hommes et 1540 femmes; âge moyen: 59 ans], recrutés entre 1995 et 1998, une méthode de chromatographie en phase gazeuse couplée à une spectrométrie de masse permet de mesurer, à jeun,  la concentration plasmatique en nitrate NO3-.

Le suivi est en moyenne de 17.3 ans. Après ce laps de temps, 775 sujets [443 hommes et 332 femmes] sont décédés. Et parmi les 2546 sujets qui, au départ, n’avaient pas de signe de maladie cardiovasculaire, 522 d’entre eux [294 hommes et 258 femmes] en ont vu apparaître.

• En analyse multivariée intégrant les facteurs de risque standard, il apparaît que la concentration plasmatique de nitrate NO3- est associée à une augmentation du risque de mortalité globale [P = 0.015] [In multivariate models adjusting for standard risk factors, plasma nitrate was associated with an increased risk of death in participants (hazard ratio per unit increase in log-nitrate 1.21; 95% confidence interval, 1.04-1.40 [P = 0.015])].

Cependant, un ajustement additionnel faisant intervenir la filtration glomérulaire atténue considérablement la force de l’association statistique, au point qu’elle devient alors tout à fait limite [p = 0.057] [Additional inclusion of estimated glomerular filtration rate (eGFR) as a continuous variable into the Cox model reduced the association of plasma nitrate and mortality to borderline significance (hazard ratio, 1.16 ; 95% confidence interval, 1.0-1.35 [P = 0.057])].

• Par contre, avec les 17.3 ans de recul, aucune association statistique n’est observée entre la concentration plasmatique en nitrate NO3- et l’incidence des maladies cardiovasculaires [In contrast, no evidence was found for an association of plasma nitrate with incident cardiovascular diseases (multivariate-adjusted hazard ratio per unit increase log-nitrate 1.08; 95% confidence interval, 0.89-1.31 [P = 0.42])].

Dans leurs commentaires, les auteurs font remarquer que deux études [Mackenzie et coll., 1996; Himeno et coll., 2004) ont pu précédemment montrer une corrélation inverse entre, d’une part, les concentrations plasmatiques en nitrate NO3- et NOx, et d’autre part, la fonction rénale. La corrélation inverse n’étant cependant pas confirmée par d’autres travaux, les auteurs en déduisent que le sujet reste complexe [Taken together, these partly confilicting observations indicate that the relationship of nitrate on renal failure may be complex].

En conclusion:

- L’association observée entre la concentration plasmatique en nitrate NO3- et la mortalité globale peut, ici, être en partie attribuée à une corrélation inverse entre la concentration plasmatique en nitrate NO3- et la fonction rénale [The observed association of nitrate and mortality may at least in part be attribuable to the inverse correlation of plasma nitrate with renal function].

- Vu l’association complexe de la concentration plasmatique en nitrate NO3- avec maints facteurs de risque, la concentration plasmatique en nitrate NO3- pourrait être davantage un marqueur du risque qu’une réelle cause de mortalité [Considering its complex association with other risk factors, nitrate may be a risk marker rather than a cause of mortality].

- Les associations observées entre la concentration plasmatique en nitrate NO3- à jeun et le devenir clinique au long cours ne doivent pas être confondues avec les retentissements cliniques des supplémentations en nitrate [Associations of fasting plasma nitrate with clinical outcome should not be confused with clinical effects of nitrate supplements].

A propos de cette intéressante étude, Gilchrist et Shore [Université d’Exeter, Royaume-Uni] font plusieurs remarques:

1) On a pu accuser les nitrates présents dans la viande d’accroitre la mortalité générale. En fait, chez les gros consommateurs de viande, l’ingestion de nitrate provenant de viande est, en moyenne, estimée à 2.2 mg NO3- j-1, alors que l’ingestion globale de nitrate en pays occidental est comprise entre 62 et 148 mg NO3- j-1. Il est donc improbable que les nitrates présents dans la viande puissent augmenter d’une quelconque manière le risque carcinogène [In a recent study, the National Institutes of Health-American Association of Retired Persons Diet and Health study, those in the highest category of meat-derived nitrate consumption were ingesting on average approximately 0.035 mmol/d from meat sources. Given that in the typical Western diet 1 to 2 mmol of nitrate is consumed, it seems unlikely that nitrate itself is a cause of the increased mortality associated with a meat-rich diet].

2) 65% environ des nitrates circulants étant excrétés par voie rénale dans les 48 heures, il est compréhensible qu’une altération des fonctions rénales ait un impact réel sur le taux plasmatique en nitrate NO3-. On remarquera, en outre, que la concentration plasmatique en nitrate NO3- à jeun ne reflète pas seulement la synthèse endogène en nitrate; à jeun, les nitrates d’origine alimentaire sont encore, pour partie, présents dans le plasma.

3) Il est improbable qu’une substance activement sécrétée dans la salive et avidement réabsorbée au niveau rénal soit une toxine indésirable [We have argued previously that a substance that is actively secreted in saliva and avidly reabsorbed by the kidneys is unlikely to be an unwanted toxin].

4) En définitive, on gardera à l’esprit qu’un régime riche en légumes, donc un régime riche en nitrates, est très vraisemblablement bénéfique pour la santé humaine [A vegetable-rich diet, and by extension a nitrate-rich diet, remains something that is likely te be a benefit].

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