Bryan, N.S. (2012) Pharmacological therapies, lifestyle choice and nitric oxide deficiency: A perfect storm. Pharmacological Research 66, 448-456
Au cours des cent dernières années, la médecine a fait d’énormes progrès: Les vaccins et les antibiotiques ont diminué la mortalité infectieuse. La médecine d’urgence prend mieux en compte les situations critiques. L’imagerie et la biologie permettent des diagnostics plus rapides et précis.
Toutefois, elle n’a pas encore réussi à mettre au point des traitements préventifs véritablement efficaces à l’égard d’un certain nombre de maladies chroniques, tels les affections cardiovasculaires, le diabète, le cancer et la maladie d’Alzheimer.
Entre 2000 et 2008, aux Etats-Unis, l’hypertension, les cardiopathies, le diabète et le cancer semblent avoir gagné en prévalence. A l’âge adulte, après l’âge de 18-20 ans, ces affections chroniques y touchaient respectivement 28.9, 10.9, 8.5 et 4.9% de la population, en 2000. Huit ans plus tard, en 2008, elles touchaient respectivement 32.6, 31.7, 11.9 et 6.1% de la population.
Or, depuis 30 ans, on sait que la dysfonction endothéliale par insuffisance de production d’oxyde nitrique NO est précocement associée à des affections chroniques aussi diverses que les cardiopathies, l’athérosclérose, l’hypertension, le diabète, l’hyperlipidémie ou l’intoxication tabagique [Now almost 30 years later, endothelial dysfonction or insufficient NO production is recognized as the earliest event in the onset and progression of a number of chronic diseases. […] A number of studies provide evidence that endothelial NO dysfunction is not only associated with all major cardiovascular risk factors, such as hyperlipidemia, diabetes, hypertension, smoking and severity of atherosclerosis, but also has a profound predictive value for future atherosclerotic disease progression].
L’auteur américain [Texas Therapeutics Institute, Houston, TX, USA] procède à une revue sur le sujet et adopte le plan suivant:
1 Introduction
2 Régime et nutrition
3 Bain de bouche antiseptique/antibiotiques
4 Inhibiteurs de la pompe à protons
5 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
5.1 Inhibiteurs de la COX-2
6 Alimentation du nourrisson
7 Soins de médecine d’urgence
8 Style de vie sédentaire
9 Médicaments retentissant sur le NO
10 Conclusion
Dans le chapitre 3, l’auteur rappelle que l’utilisation d’antibiotiques à large spectre augmente le risque d’apparition des infections intestinales sévères, notamment des infections à Clostridium albicans ou difficile; elle entrave, en effet, la réduction des nitrates salivaires en nitrites [Patients on broad spectrum antibiotics are at increased risk of opportunistic gastrointestinal tract infections from species such as Clostridium albicans and Clostridium difficile. It may be that the killing of commensal bacteria by the overuse of antibiotics is responsible for disrupting of salivary nitrate reduction and subsequent suppression of salivary nitrite that allows these organisms to establish themselves in the gastrointestinal tract]. Il rappelle que, chez l’animal comme chez l’homme, le léchage des plaies favorise leur cicatrisation. Les nitrites salivaires, provenant pour une part des nitrates alimentaires sont, en effet, transformés en oxyde nitrique NO en milieu acide [Both man and animals will lick their wounds upon sustaining injury, an action which promotes wound healing […] Licking of human skin results in production of NO as salivary nitrite is reduced on the acidic skin surface. A number of common skin pathogens are effectively killed by acidified nitrite. It seems likely that the beneficial effect of saliva on wound healing is due in part to acidification of nitrite that results from dietary sources of nitrate].
Dans le chapitre 9, l’auteur passe en revue un certain nombre de médicaments qui ont pour propriété d’interférer avec la voie métabolique L-arginine/NO.
Un bêtabloquant de troisième génération comme le nebivolol [NebiloxR ou TemeritR], des statines comme la mevastatine ou la lovastatine, ainsi que que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) semblent, les uns et les autres, augmenter la synthèse endogène du NO. Quant aux fibrates ils agissent sur le NO soit directement, favorisant sa production, soit indirectement, en restaurant sa bioactivité après normalisation du métabolisme lipidique. Enfin le dipyridamole [PersantineR] inhiberait la phosphodiestérase; il en résulterait une potentialisation des effets du NO.
Dans le chapitre 2, l’auteur avait insisté sur l’intérêt des apports alimentaires en nitrate et en nitrite. De tels apports exercent leurs effets bénéfiques sur la santé en renforçant la voie métabolique Nitrate alimentaire-Nitrite-NO [There is now an established and accepted role for nitrite and nitrate in the diet contributing to NO homeostasis. In fact, the nitrate-nitrite-nitric oxide pathway has been suggested and demonstrated to be the mechanism of action for health benefits from certain diets]. La supplémentation alimentaire en nitrate et en nitrite est capable de restaurer l’homéostasie en NO chez les patients souffrant de dysfonction endothéliale. Les bénéfices qu’elle procure sont ainsi démontrés dans des cadres pathologiques variés. Elle pourrait servir désormais de base à des stratégies préventives et curatives, le but étant d’améliorer la santé de l’ensemble de la population [Nitrite and nitrate therapy or supplementation may restore NO homeostasis from endothelial dysfunction and provide benefit in a number of diseases characterized by NO insufficiency. If so, this will provide the basis for new preventive or therapeutic strategies and new dietary guidelines for optimal health].