Microbiome et tension artérielle

Bryan, N.S., Tribble, G. and Angelow, N. (2017) Oral microbiome and nitric oxide: the missing link in the management of blood pressure. Current Hypertension Reports 19:33 DOI 10.1007/s11906-0725-2

(voir l'abstract ici)

Le thème de cet article texan [Houston, Texas, Etats-Unis] est très proche de celui de l’article américano-suédois relaté dans une rubrique précédente [rubrique du 26 octobre 2017]. Les deux documents insistent sur le rôle de la flore bactérienne, ou microbiome. L’article précédent l’évoquait à l’égard à la fois de l’hypertension artérielle, de l’hypertension artérielle pulmonaire, de l’obésité, des maladies cardiovasculaires. Le nouvel article se concentre plus précisément sur l’hypertension artérielle.

L’hypertension artérielle touche surtout les sujets de plus de 60 ans. Elle affecte 77.9 millions d’adultes américains, soit environ un tiers de la population. Elle affecte un milliard de sujets dans le monde, se trouvant ainsi à l’origine de 12.8 % de l’ensemble des décès. Chez l’homme, le principal facteur de mortalité cardiovasculaire reste ainsi un mauvais contrôle de la tension artérielle [Despite major advances in understanding the pathophysiology of hypertension and availability of antihypertensive drugs, suboptimal blood pressure congtrol is still the most important risk for cardiovascular mortality].

De divers travaux expérimentaux et cliniques il ressort qu’un déficit de synthèse endothéliale en oxyde nitrique NO se trouve associé aux facteurs majeurs de risque cardiovasculaire que sont l’hyperlipidémie, le diabète, l’hypertension, l’exposition au tabac et l’athérosclérose. Pour sa part, l’hypertension artérielle est liée à une réduction âge-dépendante de la production et de la biodisponibilité en oxyde nitrique NO [Experimental and clinical studies provide evidence that defective endothelial NO function is not only associated with all major cardiovascular risk factors, such as hyperlipidemia, diabetes, hypertension, smoking, and the severity of established atherosclerosis but also has a profound predictive value for future atherosclerotic disease progression. These results indicate that essential hypertension is characterized by an age-related reduction of nitric oxide production and bioavailability].

Il existe, comme on le sait, un autre système physiologique pourvoyeur d’oxyde nitrique NO. Il s’agit du cycle entéro-salivaire des nitrates (ou voie Nitrate alimentaire – Nitrite – Oxyde nitrique) indépendant de la NO synthase endothéliale. Lors de ce cycle, les nitrates salivaires, provenant, après sécrétion salivaire active, des nitrates plasmatiques, sont réduits en nitrites salivaires par les bactéries de la cavité buccale. Les auteurs texans font le rapprochement avec le cycle environnemental de l’azote, où les bactéries du sol jouent un rôle irremplaçable, transformant, par exemple, l’ion ammonium NH4+ en ion nitrate NO3- avant l’utilisation de ce dernier par l’organisme végétal [This process is analogous to the environmental nitrogen cycle, whereby soil bacteria convert atmospheric nitrogen oxides to usable forms for plant growth].

Comme ses cellules propres ne sont pas capables de réduire les nitrates en nitrites, afin d’assurer cette réduction l’organisme humain fait appel aux bactéries qu’il héberge, et à leur nitrate-réductases [Human nitrate reduction requires the presence of nitrate-reducing bacteria as mammalian cells cannot effectively reduce this anion].

En 2014, la même équipe texane a identifié 14 espèces bactériennes qui, au sein de la flore buccale, exercent une forte activité de réduction des ions nitrate NO3- en ions nitrite NO2- [Hyde, E.R.  et coll., 2014]. Ce sont:

- Granulicatella adiacens

- Haemophilus parainfluenzae

- Actinomyces odontolyticus

- Actinomyces viscosus

- Actinomyces oris

- Neisseria flavescens

- Neisseria mucosa

- Neisseria sicca

- Neisseria subflava

- Prevotella melaninogenica

- Prevotella salivae

- Veillonella dispar,

- Veillonella parvula

- Veillonella atypica

Selon les auteurs texans, la présence ou l’absence dans la cavité buccale de ces différentes bactéries nitrato-réductrices pourrait exercer une influence, positive ou négative, sur la biodisponibilité à la fois en nitrite NO2- et en oxyde nitrique NO, et ainsi retentir sur la santé cardiovasculaire [The presence or absence of these select bacteria may be a new determinant of nitrite and NO bioavailability in humans and, thus, a new consideration for cardiovascular disease risk].

Ils rappellent que certains effets bénéfiques des nitrates alimentaires, telle la diminution de la tension artérielle chez le volontaire sain, sont abolis après rinçage par un bain de bouche antiseptique [It has been reported that dietary nitrate reduces blood pressure in healthy volunteers, and that the effects are abolished after rinsing with oral antiseptic mouthwash].

Ils concluent que, dans un futur proche, l’on pourrait exercer, chez l’homme, un effet favorable sur son profil tensionnel et sa santé cardiovasculaire en agissant sur le microbiome, c’est-à-dire sur la flore bactérienne salivaire. Facile d’accès, la cavité buccale constitue une cible attractive, pouvant donner lieu à des traitements probiotiques et/ou prébiotiques [Manipulation of the human microbiome as a therapeutic target for disease management is on the near horizon. The oral cavity is an attractive target for probiotic and/or prebiotic therapy because of the ease of access].

La notion selon laquelle le déficit en oxyde nitrique lié à l’âge pourrait être surmonté par une action sur les bactéries de la cavité buccale est révolutionnaire. Plutôt que d’essayer d’augmenter chez le sujet âgé la synthèse endothéliale d’oxyde nitrique par la voie de la NO synthase, il est sans doute  préférable de combiner, à l’avenir, chez lui:

- un renforcement ciblé des populations bactériennes buccales nitrato-réductrices,

- et un régime alimentaire renforçant les apports en aliments riches en nitrate, centré sur les légumes.

[The notion that this deficiency can be overcome by targeting oral bacteria is profound and revolutionary. Therapeutically, then, perhaps an effective strategy to promote NO production and overcome conditions of NO insufficiency may not be targeted at endothelial NO synthase, but rather to target specific oral nitrate-reducing bacterial communities and increasing the consumption of nitrite and nitrate enriched foods and vegetables].

Commentaire du blog

Même si la tentative d’augmentation de la synthèse endothéliale d’oxyde nitrique par la voie de la NO synthase peut, à elle seule, s’avérer insuffisante pour surmonter le déficit de biodisponibilité en oxyde nitrique du sujet âgé, la raison ne semble pas suffisante pour l’abandonner. Il paraît a priori légitime de recommander également au sujet âgé de pratiquer une activité physique régulière, quotidienne ou pluri-hebdomadaire, une activité comme la marche par exemple, qui ne pourra que contribuer chez lui à une meilleure biodisponibilité en oxyde nitrique.

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