Fini, M.A., Johnson, R.J., Stenmark, K.R. and Wright, R.M. (2013) Hypertension, nitrate-nitrite, and xanthine oxidoreductase catalyzed nitric oxide generation: pros et cons. Hypertension 62, e9
(voir la lettre à l'éditeur ici)
Récemment, Ghosh et coll. faisaient état de travaux amenant à penser que la transformation de l’ion nitrite NO2- en oxyde nitrique NO pouvait être catalysée par la xanthine oxydoréductase du globule rouge. Tsikas et coll. ont exprimé des réserves, l’effet réclamant des conditions anaérobies, absentes justement de ce même globule rouge [rubrique du 30 juin 2013].
Les auteurs américains [Denver, Colorado] exposent également quelques réticences. L’un des auteurs [R.J.J.] est propriétaire d’un brevet préconisant l’utilisation de l’allopurinol dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle [Brevet EP 1317258B1].
Les auteurs font remarquer que la conversion de la xanthine en acide urique sous l’effet de la xanthine oxydoréductase peut, en réalité, jouer un rôle favorisant dans le mécanisme d’apparition de l’hypertension artérielle essentielle, comme dans celui de l’hypertension artérielle pulmonaire [Importantly, this reaction converts xanthine into uric acid, which is emerging as a possible contributing factor in both essential hypertension and pulmonary hypertension].
De même, sous l’effet de l’allopurinol [ZyloprimR, ZyloricR], qui est, au contraire, un inhibiteur de la xanthine oxydoréductase, la baisse du taux sérique de l’acide urique tend à améliorer la tension artérielle d’adolescents hypertendus [Johnson et coll., 2013] [Furthermore, lowering serum uric acid with the xanthine oxidoreductase inhibitor allopurinol improves blood pressure in hypertensive adolescents].
Il apparaît aussi, dans des cellules endothéliales de veines ombilicales humaines, qu’en diminuant l’interaction entre la NO synthase endothéliale et la calmoduline, l’acide urique serait en mesure d’atténuer la production locale d’oxyde nitrique NO elle-même [Park et coll., 2013] [Uric acid has also been found to decrease endothelial NO synthase or NO synthase 3 activity].
A supposer que l’activité de la xanthine oxydoréductase ait des effets bénéfiques cardiovasculaires par l’intermédiaire d’une transformation de l’ion nitrite NO2- en oxyde nitrique NO, il conviendrait, écrivent les auteurs dans cette lettre au journal « Hypertension », de prendre également en considération les effets cardiovasculaires inverses et défavorables que la même activité enzymatique serait capable d’exercer par l’intermédiaire de la transformation de la xanthine en acide urique [Thus, any potential benefit of xanthine oxidase on generation of NO from nitrite must also take into account the potential deleterious effects of uric acid on vascular health].