Xi, L., Zhu, S.-G., Das, A., Chen, Q., Durrant, D., Hobbs, D.C., Lesnefsky, E.J. and Kukreja, R. C. (2012) Dietary inorganic nitrate alleviates doxorubicin cardiotoxicity: Mechanisms and implications. Nitric Oxide 26, 274-284
Les travaux de cette équipe, [Division of Cardiology, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginie, USA], ont déjà été présentés dans la rubrique du 13 mai 2011. Chez la souris, les auteurs américains ont montré que, par l’intermédiaire d’une eau de boisson contenant 730 mg NO3- l-1 sous forme de nitrate de sodium, des apports alimentaires en nitrate [NO3-] pendant une durée de 7 jours diminuent la cardiotoxicité de la doxorubicine.
La dose utilisée chez la souris correspondrait chez l’homme à un apport quotidien de 14.6 mg NO3- kg-1, c’est-à-dire à un apport 4 fois supérieur à la Dose Journalière Admissible [DJA] de l’OMS, fixée, comme on sait, à 3.7 mg NO3- kg-1 j-1. Pour les auteurs, elle resterait cependant «hautement physiologique», dans la mesure où une assiette d’épinards crus suffit, pour sa part, à en apporter 926 mg [Therefore this nitrate dose is less than 400% of the WHO-ADI and highly physiological, considering only a cup of raw spinach contains 926 mg of nitrate].
Dans cette revue de synthèse, ils mettent l’effet détoxifiant de l’ion nitrate en perspective, rappelant les effets cardioprotecteurs des nitrates d’origine alimentaire [NOS-independent nitrate/nitrite/NO pathway for cardiovascular protection] et leurs effets bénéfiques sur la fonction mitochondriale [Nitrate supplementation preserves mitochondrial function]
Ils abordent aussi les griefs susceptibles d’être émis à l’encontre de cette supplémentation en nitrates chez un sujet déjà cancéreux. Ni le risque cancérigène (un risque cancérigène qui serait ainsi supplémentaire chez ces patients déjà cancéreux…), ni la méthémoglobinémie n’emportent la conviction.
L’hypothèse d’un risque cancérigène lié aux nitrates est, apparemment, à l’origine de limites restrictives alimentaires dans de nombreux pays. Pourtant, alors qu’elles sont nombreuses, les études effectuées chez l’animal et chez l’homme ne sont nullement venus la confirmer [This concept resulted in the imposed strict limits on nitrate as a food additive in many countries. To the contrary, a number of studies in animals and humans did not support the hypothesis that nitrate is carcinogenic].
Le risque méthémoglobinémique, chez le nourrisson, mérite aussi d’être réévalué ou reconsidéré, à la lumière des données bactériologiques [However, re-evaluation of the original studies in 1940s indicates that cases of methemoglobinemia always occurred when wells were contaminated with human or animal excrement […]. Methemoglobinemia resulted from the presence of bacteria in the well water rather than nitrate per se].
Un troisième grief, assez particulier, pourrait aussi être envisagé chez le patient cancéreux traité par la doxorubicine. A haute dose, l’agent antinéoplasique déclenche une hypotension chez 20% des patients. L’ion nitrate est également connu pour avoir, lui-même, un effet vasodilatateur et hypotensif. En théorie, l’ion nitrate pourrait ainsi aggraver l’hypotension induite par la doxorubicine [Its use may theorically worsen DOX-induced hypotension]. En réalité, il semble que ce ne soit pas le cas. Dans l’étude qu’ils ont effectuée à ce sujet, les auteurs ont observé une tension artérielle moyenne de 65 mm Hg chez les souris soumises à la doxorubicine seule, de 80 mm Hg chez les souris soumises à la fois à la doxorubicine et à la supplémentation en nitrate.
Lorsqu’en ce domaine viendra l’heure des études chez l’homme, il conviendra néanmoins d’être prudent chez les patients que l’agent antinéoplasique aura déjà rendus hypotendus [Nevertheless, a great caution or contraindication should be applied when administering nitrate to the subgroup of patients with preexisting severe hypotension].