Acide vératrique, nifédipine et NOx

Saravanakumar, M and Raja B. (2011) Veratric acid, a phenolic acid attenuates blood pressure and oxidative stress in L-NAME induced hypertensive rats. European Journal of Pharmacology 671, 87-94

(voir l'abstract ici)

Le Nω-nitro-L-arginine methyl ester, ou L-NAME, est connu pour être un inhibiteur non sélectif de la NO synthase. Il freine la conversion intracellulaire de la L-arginine en L-citrulline et NO, et, de ce fait, la conversion de la L-arginine en nitrate et nitrite [Cf. rubrique du 5 février 2010] De formule chimique  (CH3O)2C6H3COOH, ou C9H10O4, l’acide vératrique est l’un des principaux dérivés de l’acide benzoïque trouvés dans les fruits et légumes [The simple phenolic veratric acid is one of the major benzoic acid derivatives from vegetables and fruits]. Il existe naturellement dans l’arbre sacré des Incas ou Lapacho [Tabebuia impetiginosa], le symbole du Paraguay.

La nifédipine est une dihydropyridine connue sous le nom commercial d’AdalateR. Classée parmi les inhibiteurs calciques, elle inhibe le transfert membranaire du calcium dans les cellules musculaires vasculaires et cardiaques.

Les auteurs indiens [Annamalai University, Tamil Nadu] présentent une étude expérimentale effectuée chez le rat. Six animaux servent de témoins. Trente reçoivent pendant 4 semaines, par ingestion d’eau de boisson, 40 mg/kg de poids/jour de L-NAME. Parmi ces trente animaux, par intubation gastrique, dix-huit reçoivent, ensuite, pendant trente jours, 20, 40 ou 80 mg d’acide vératrique/kg de poids/jour tandis que, pendant la même durée, six autres reçoivent 20 mg de nifédipine/kg de poids/jour.

Alors que, chez les animaux témoins, elle est, en moyenne, de 100-75 mm Hg, la tension artérielle systolique et diastolique est, en moyenne, de:

- 150-110 mm Hg chez les animaux qui, pendant 4 semaines, ont ingéré le L-NAME à la dose de 40 mg/kg de poids/jour,

- 110-70 mm Hg chez ceux qui, après avoir ingéré cette dose de L-NAME, ont reçu l’acide vératrique à la dose de 40 mg/kg de poids/jour,

- et 100-70 chez ceux qui, après avoir ingéré cette dose de L-NAME, ont reçu la nifédipine à la dose de 20 mg/kg de poids/jour.

Alors que, chez les animaux témoins, il est, en moyenne, de 70 μmol/L, le taux plasmatique en NOx [nitrate NO3- + nitrite NO2-] est, en moyenne,

- de 52 μmol/L chez les animaux qui ont ingéré pendant 4 semaines le L-NAME à la dose de 40 mg/kg de poids/jour,

- de 68 μmol/L chez les animaux qui, après avoir ingéré cette dose de L-NAME, ont reçu l’acide vératrique à la dose de 40 mg/kg de poids/jour,

- et de 66 μmol/L chez les animaux qui, après avoir ingéré la même dose de L-NAME, ont reçu la nifédipine à la dose de 20 mg/kg de poids/jour.

Ces résultats suggèrent que l’acide vératrique exerce des effets antihypertenseurs et que cette action antihypertensive est susceptible de s’exercer par l’intermédiaire d’une augmentation des concentrations plasmatiques en nitrate et nitrite [NOx] [Thus the antihypertensive effect of veratric acid may be due to […] enhanced NO levels].

Bien connue pour son action vasodilatatrice et hypotensive, la nifédipine [AdalateR] freine la pénétration et la diffusion des ions calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires, inhibant ainsi le tonus artériel. Le travail des auteurs indiens montre qu’à l’instar de l’acide vératrique, elle concourt également à rétablir les concentrations plasmatiques en nitrate et nitrite [NOx] chez des animaux préalablement soumis à une hypertension expérimentale par administration de L-NAME.

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