Supplémentation en nitrate et diabète de type 2

Cordero-Herrera, I., Kozyra, M., Zhuge, Z., McCann Haworth S., Moretti, C., Peleli, M., Caldeira-Dias, M., Jahandideh, A., Huirong, H., de Campo Cruz, J., Kleschyov, A.I., Montenegro, M.F., Ingelman-Sundnerg, M., Weitzberg, E. and Lundberg, J.O. (2019) AMP-activated protein kinase activation and NADPH oxidase inhibition by inorganic nitrate and nitrite prevent liver steatosis. Proceeding of the National Academy of Sciences 116, 217-226

(voir l'abstract et le texte entier ici)

L’avancée en âge et les habitudes alimentaires incorrectes favorisent l’apparition de l’obésité et du diabète de type 2. Les troubles métaboliques sont souvent accompagnés d’une baisse de la biodisponibilité en oxyde nitrique NO. Ils augmentent les incidences des complications cardiovasculaires et de la stéatose hépatique.

Les auteurs suédois [Karolinska Institute, Stockholm] présentent une étude expérimentale effectuée chez 28 souris mâles C57BL/6J.

- parmi les animaux, 9 sont des témoins [animaux Control],

- et 19 sont soumis au long cours, pendant 7 semaines, à un régime alimentaire riche en graisse, accompagné de l’ingestion d’un inhibiteur de la NO synthase, le Nω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride ou L-NAME ; d’où l’apparition d’un syndrome métabolique [animaux HFD].

- 10 des 19 animaux sous régime reçoivent, en outre, grâce à une eau de boisson nitratée, une supplémentation en nitrate évaluée à 62 mg NO3- kg-1 j-1 [animaux HFD + Nitrate]

Chez les souris [HFD] ainsi que chez les souris [HFD + Nitrate], on note une augmentation significative du poids corporel et de la masse graisseuse.

Chez les souris [HFD], on note une augmentation significative de la concentration plasmatique en glucose à jeun: en moyenne, 10.1, versus 7.2 mM pour les animaux contrôles [Control]. L’augmentation de la glycémie est nettement moins prononcée chez les animaux du groupe recevant, outre le régime riche en graisse, une supplémentation en nitrate [HFD + Nitrate]: en moyenne, 8.6 mM.

De même, chez les animaux [HFD], on observe:

- une diminution de la clearance du glucose,

- une résistance à l’insuline,

- une tendance hypertensive,

- une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante.

De tels phénomènes défavorables sont prévenus ou atténués par la supplémentation en nitrate [animaux HFD + Nitrate].

Lorsque les expériences sont effectuées, non sur des animaux conventionnels, mais sur des animaux «germ-free», les effets favorables de la supplémentation en nitrate sont absents, indiquant ainsi la place importante prise ici, dans le cadre du métabolisme des nitrates, par la transformation des ions nitrate salivaires NO3- en ions nitrite salivaires NO2- [These favorable effects of nitrate were absent in germ-free mice, demonstrating the central importance of host microbiota in bioactivation of nitrate].

Après un certain nombre d’autres expériences (non rapportées dans cette rubrique), les auteurs suédois concluent que les apports en nitrate NO3-  alimentent la voie Nitrate alimentaire-Nitrite-Oxyde nitrique NO; d’où résultent:

- une atténuation du stress oxydatif faisant intervenir la NADPH oxydase,

- une stimulation de la protéine kinase activée par l’AMP, ou AMPK,

- une régulation, en aval, des mécanismes de la lipogénèse, de la dégradation par oxydation des acides gras et de l’homéostasie glucidique.

[Boosting this nitrate-nitrite-NO pathway results in attenuation of NADPH oxidase-derived oxidative stress and stimulation of AMP-activated protein kinase and downstream signaling pathways regulating lipogenesis, fatty acid oxidation, and glucose homeostasis].

En conclusion, ils suggèrent que des études cliniques soient maintenant menées chez l’homme, afin de préciser si et dans quelle mesure la supplémentation en nitrate NO3- est capable de prévenir et de traiter le diabète de type 2 et ses complications [It would be worthwhile to conduct clinical trials to elucidate if dietary nitrate supplementation could be useful in prevention and treatment of type 2 diabetes and its complications].

Commentaire du blog

Jusqu’à présent, le blog «Nitrates et Santé- Le blog des Nitrates» a recensé et analysé 19 articles scientifiques consacrés aux liens entre nitrates NO3- et diabète de type 2. On les trouvera en consultant les pages RUBRIQUES PAR THEMES et RUBRIQUES PAR THEMES 2.

Parmi ces 19 articles:

- 3 font état de considérations d’ordre général,

- 9 relatent des études expérimentales effectuées chez le rat ou la souris,

- 7 relatent des études effectuées chez l’homme. Parmi ces dernières,

- 3 sont consacrées à l’effet des nitrates sur la tolérance au glucose,

- 3 sont consacrées aux effets bénéfiques cardiovasculaires des nitrates chez le patient atteint de diabète de type 2

- et 1 est consacrée aux effets bénéfiques ergogéniques des nitrates chez le patient atteint de diabète de type 2

A ce jour, aucun travail n’a jamais cherché à vérifier si une supplémentation alimentaire au long cours en nitrate NO3- réussissait à prévenir le diabète de type 2, ou contribuait, dans un but curatif, à corriger ses anomales métaboliques.

Voilà l’étude que les auteurs suédois appellent de leurs vœux.

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