Donneurs de NO et composés hybrides

Sharma, R., Joubert, J. and Malan, S.F. (2018) Recent drug design developments of NO-donor hybrid compounds. Mini Reviews in Medicinal Chemistry. Sous presse.

(voir l'abstract ici)

Il est maintenant possible de créer des composés hybrides [hybrid compounds] par adjonction de donneurs d’oxyde nitrique NO [nitrates organiques et nitrites organiques (esters d’acide nitrique), S-nitrosothiols, complexes comportant centre métallique et ligand de NO, furoxanes, oxadiazoles, diazeniumdiolates, nanoparticules chargées de NO] à des molécules déjà connues pour leurs propriétés thérapeutiques. On peut de la sorte espérer que les nouvelles molecules puissaent libérer de l’oxyde nitrique NO tout en gardant leurs propriétés initiales [By using certain fonctional groups present in molecules that already have potential therapeutic value, hybrid compounds, by means of inclusion of NO-donors (e.g., ester nitrates and nitrites, S-nitrosothiols, metal complexes, furoxans, oxadiazoles, diazeniumdiolates and NO nanoparticles) can be generated that have a NO release benefit along with maintaining the activity of the native drug].

Les auteurs sud-africains [Ecole de Pharmacie, Université du Cap Occidental, Bellville, Afrique du Sud] font le point.

Le plan de l’article est le suivant:

1 Introduction

2 Biosynthèse et biochimie de l’oxyde nitrique

2.1 Régulation des fonctions protéiniques sous l’effet de l’oxyde nitrique

2.1.1 S-nitrosylation protéinique

2.1.2 Récepteur NMDA

3 Oxyde nitrique et apoptose

4 Oxyde nitrique et médicaments

4.1 Nitrates organiques

4.2 Nitrites organiques

4.3 S-nitrosothiols (RSNOs)

4.4 Nitroprussiate de sodium et autres complexes métal-NO

4.5 Sydnonimines

4.6 Furoxanes et oxadiazoles

4.7 Diazeniumdiolates (NONOates)

4.8 Composés nitrés

4.9 Polymères libérateurs de NO

4.10 Nanoparticules chargées de NO ou nanodonneurs de NO

5.  Conclusion

Jusqu’à présent, trois types de médicaments donneurs de NO ont pu être commercialisés:

- différents nitrates organiques tels le trinitrate de glycérol [TrinitrineR], le dinitrate d’isosorbide [RisordanR] et le 5-mononitrate d’isosorbide [ex MonicorR], employés dans le traitement de l’angine de poitrine,

- le nitroprussiate de sodium [ex NitriateR], à visée anti-hypertensive,

- et la molsidomine [CorvasalR], à action vasodilatatrice prolongée.

Les composés hybrides font naître un espoir, celui d’ajouter au maintien de l’effet du médicament d’origine le relargage en un site spécifique de doses thérapeutiques d’oxyde nitrique NO [The objective of the modern NO donor research is to achieve a balance between the release of therapeutic amounts of NO, especially in a specific site of action, and maintaining the native drug activity]. La recherche se heurte cependant à une difficulté. Il serait souhaitable de réussir à bien cibler la libération d’oxyde nitrique NO sur le site spécifique désiré [The most important obstacle in the field of NO donor drugs is the difficulty of targeting NO release, and thereby its effects, to a specific tissue].

Commentaire du blog

Malgré le titre, les auteurs sud-africains se penchent davantage sur les donneurs d’oxyde nitrique NO eux-mêmes que sur les composés hybrides.

L’espoir de voir apparaître la commercialisation de telles molécules hybrides libératrices de NO n’est pas neuf. Il a surgi il y a plus d’une dizaine d’années. Les avancées se font attendre.

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