Apport en nitrate et dystrophie musculaire de Becker

Nelson, M.D., Rosenburry, R., Barresi, R., Tsimerinov, E.I., Rader, F., Tang, X., Mason, O’N, Schwartz, A., Stabler, T., Shidban, S., Mobaligh, N., Hogan, S., Elashoff, R., Allen, J.D. and Victor, R.G. (2015) Sodium nitrate alleviates functional muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Journal of Physiology 593, 5182-5200

(voir l'abstract et le texte entier ici)

De même famille que la dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire de Becker, individualisée en 1955, est une maladie héréditaire liée à l’X, atteignant quasi-exclusivement le garçon. Situé sur le chromosome X, le gène anormal code pour une protéine nommée dystrophine: elle est ici anormale ou de quantité insuffisante.

Cette maladie génétique est considérée comme une maladie orpheline. Elle ne bénéficie, en effet, d’aucun traitement curatif [Becker muscular dystrophy (BMD) is a progressive X-linked muscle wasting disease for which there is no treatment].

Selon certains travaux expérimentaux, la voie métabolique liée à l’oxyde nitrique NO et à la guanosine-monophosphate cyclique (cGMP) pourrait constituer une cible thérapeutique de choix lors de ces dystrophinopathies [The nitric oxide (NO)-cyclic guanosine 3’,5’-monophosphate (cGMP) pathway constitutes a putative new drug target for patients with dystrophinopathy].

Les auteurs américains [Los Angeles, Californie; Durham, Caroline du Nord], britannique [Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni] et australien [Melbourne, Victoria] rapportent une étude portant sur 13 hommes, âgés de 18 à 45 ans, atteints de dystrophie musculaire de Becker.

Quand un muscle squelettique sain est soumis à un exercice, l’oxyde nitrique NO provenant de l’activité enzymatique d’une variante de la NO synthase neuronale propre au sarcolemme musculaire, la nNOSμ, atténue la vasoconstriction alpha-adrénergique, optimisant de la sorte la vascularisation musculaire [When healthy skeletal muscle is exercised, sarcolemmal nNOSμ-derived nitric oxide (NO) attenuates α-adrenergic vasoconstriction, thus optimizing perfusion]. Chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Becker, cet intéressant mécanisme protecteur, dénommé sympatholyse fonctionnelle, se montre défectueux.

Par des méthodes de spectroscopie en proche infra-rouge et de vélocimétrie Doppler radiale, les auteurs montrent que, chez ces sujets, l’ingestion de 140 ml d’un jus de betterave riche en nitrate, apportant 520 mg de nitrate NO3-, a, trois heures plus tard, pour effet de restaurer la sympatholyse fonctionnelle et d’améliorer l’hyperhémie liée à l’exercice [Here we report that in 13 men with BMD, sympatholysis is defective mainly in patients whose mutations disrupt sarcolemmal targeting of nNOSμ […]; Then, in a single-arm open-label trial in 11 BMD patients and a double-blind placebo-controlled cross-over trial in 6 patients, we show that acute treatment with oral sodium nitrate […] restores sympatholysis and improves post-exercise hyperemia (Doppler ultrasound].

Par contre, l’ingestion de 520 mg de nitrate NO3- n’améliore ni la sympatholyse ni l’hyperhémie des sujets sains servant de contrôle [In contrast, sodium nitrate neither improves sympatholysis nor hyperemia in healthy controls].

Si l’étude commune des auteurs américains, britannique et australien est confirmée, on pourrait envisager que l’apport d’oxyde nitrique NO (par exemple consécutif à un apport en nitrate NO3-) constitue un moyen thérapeutique intéressant pour atténuer l’ischémie fonctionnelle musculaire propre aux dystrophinopathies humaines [Despite these limitations, our data show that a simple NO donor constitutes a remarkably effective strategy for alleviating functional muscle ischemia in human dystrophinopathy patients].

This entry was posted in Effet bénéfique cardiovasculaire and tagged , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , . Bookmark the permalink.

Comments are closed.