Jeddi, S., Khalifi, S., Ghanbari, M., Bageripour, F. and Ghasemi (2016) Effects of nitrate intake on myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic rats. Arquivos Brasileiros de Cardiologia 107, 339-347
La prévalence mondiale du diabète est en constante augmentation. L’affection devrait toucher 592 millions de sujets en 2035. Deux à trois fois plus fréquente chez le diabétique que dans le reste de la population, la pathologie coronarienne est, chez le diabétique, responsable de plus de la moitié des décès.
Les auteurs iraniens [Shahid Beheshti University, Téhéran, Iran] présentent une étude expérimentale destinée à vérifier si, chez le rat diabétique, une supplémentation en nitrate NO3- exerce des effets protecteurs à l’égard des lésions cardiaques d’ischémie-reperfusion.
Chez la moitié des rats entrant dans l’étude, ils induisent un diabète de type 2 par injections intrapéritonéales de nicotinamide et de streptozotocine. Et, par ailleurs, la moitié de tous les rats reçoivent pendant deux mois une eau de boisson riche en nitrate, la concentration de l’eau en nitrate étant de 100 mg NO3- l-1.
Ainsi, 4 lots de 7 rats peuvent être comparés:
- rats contrôles, non diabétiques, sans supplémentation en nitrate [C],
- rats non diabétiques, avec supplémentation en nitrate [CN],
- rats diabétiques, sans supplémentation en nitrate [D],
- rats diabétiques, avec supplémentation en nitrate [DN].
A la fin du deuxième mois, les rats sont sacrifiés. Les cœurs sont excisés et montés sur des appareils de Langendorff. Les cœurs sont ensuite exposés à 30 minutes d’ischémie globale, suivies de 60 minutes de reperfusion. A l’aide d’un ballon placé dans le ventricule gauche, on mesure:
- la tension telédiastolique ventriculaire gauche [left ventricular end diastolic pressure: VVEDP],
- la différence entre la tension systolique et la tension diastolique du ventricule gauche [left ventricular developed pressure: LVDP],
- les taux maximal et minimal de modification de pression à l’intérieur du ventricule gauche [minimum and maximum rates or pressure change in the left ventricle: ±dP/dt].
On mesure aussi, à partir d’extraits du ventricule gauche:
- le niveau d’expression de l’ARN messager [ARNm] des NO synthases, endothéliales [eNOS] et inductibles [iNOS],
- et les teneurs des tissus cardiaques en nitrate NO3- + nitrite NO2- [NOx].
Les auteurs iraniens constatent que les récupérations de la LVDP et du ±dP/dt sont moins marquées chez le rat diabétique [D] que chez le rat contrôle [C]. Chez le rat diabétique ayant reçu une supplémentation en nitrate pendant deux mois [DN], elles sont, par contre, quasi égales à celles du rat contrôle [C] [Recovery of LVDP and ±dP/dt was lower in diabetic rats versus controls, but almost normalized after nitrate intake].
Le niveau d’expression de l’ARN messager des NO synthases endothéliales [eNOS] est plus faible chez le rat diabétique [D] que chez le rat contrôle [C]. Le niveau d’expression de l’ARN messager des NO synthases inductibles [iNOS] est, par contre, plus élevé chez le rat diabétique [D] que chez le rat contrôle [C]. Chez le rat diabétique ayant reçu une supplémentation en nitrate pendant deux mois [DN], ces deux paramètres sont, après ischémie reperfusion, à un niveau comparable à celui des rats contrôles [C] [Diabetic rats had lower eNOS and higher iNOS expression both at baseline and after ischemia-reperfusion, and dietary nitrate restored these parameters to normal values after ischemia-reperfusion].
Les auteurs constatent aussi qu’après ischémie, les teneurs cardiaques en NOx augmentent chez les rats du groupe contrôle [C], non chez les rats non diabétiques soumis à une supplémentation en nitrate pendant deux mois [CN] [After ischemia, heart NOx levels increased in the control group but not in the CN group (p< 0.05), suggesting a protective effect of dietary nitrate].
Ainsi, selon les auteurs iraniens, une supplémentation modérée en nitrate, comparable en importance à celle chez l’homme d’un régime enrichi en légumes, fournit au rat diabétique, grâce à une régulation de l’expression des NO synthases endothéliale et inductible, une cardioprotection appréciable à l’encontre des lésions d’ischémie reperfusion [In humans, a similar dose can be achieved with a vegetable-rich diet […]. Dietary nitrate in diabetic rats provides cardioprotection against ischemia-reperfusion by regulating eNOS and iNOS expression…].