Thrombocytémie, thromboses, hydroxyurée et NOx

Cella, G., Marchetti, M., Vianello, M., Panova-Noeva, M., Vignoli, A., Russo, L., Barbui, T. and Falanga, A. (2010) Nitric oxide derivatives and soluble plasma selectins in patients with myeloproliferative disorders. Thrombosis and Haemostasis 104, 151-156.

(voir l'abstract ici)

Affections myéloprolifératives, la polyglobulie primitive (polycythemia vera ou PV) et la thrombocytémie essentielle (ET) donnent lieu, l’une et l’autre, à des modifications endothéliales pathologiques. Par ailleurs, les complications thrombotiques sont fréquentes.  

Les auteurs italiens (Padoue et Pergame) étudient les taux plasmatiques en nitrates et en nitrites (NOx) chez 14 patients atteints de polyglobulie primitive ou maladie de Vaquez, chez 18 patients atteints de thrombocytémie essentielle et chez 19 sujets témoins en bonne santé.

Vérifiés à jeun, les taux plasmatiques moyens en NOx des patients atteints de polyglobulie essentielle ou maladie de Vaquez (polycythemia vera ou PV) sont supérieurs à ceux des sujets témoins (6 nM versus 4.3 nM). Le traitement cytostatique par hydroxyurée (HU) ne retentit que peu sur les taux plasmatiques en NOx; les données ne montrent pas, en effet, de différence vraiment significative en présence ou en absence de traitement.

De même, vérifiés à jeun, les taux plasmatiques moyens en NOx des patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) sont, du moins globalement, supérieurs à ceux des sujets témoins (8.3 nM versus 4.3 nM). Mais, chez ces patients, le traitement cytostatique par hydroxyurée (HU) exerce une forte influence sur le taux plasmatique en NOx. Le taux plasmatique moyen en NOx est 8 fois plus élevé chez les patients recevant un traitement par hydroxyurée que chez ceux auxquels le médicament n’est pas prescrit: respectivement, 11.5 nM et 1.4 nM.

Chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle (ET) et qui ne reçoivent pas de traitement cytostatique antimétabolite par hydroxyurée (HU), la production d’oxyde nitrique par les plaquettes est altérée; le taux moyen en NOx est bas: 1.4 nM. Par contre, lorsque ces mêmes patients reçoivent un traitement par hydroxyurée (HU), leur taux plasmatique en NOx augmente de manière marquée: en moyenne, 11.5 nM. Ches ces patients, l’hydroxyurée (HU) exerce ainsi un effet stimulateur sur la synthèse endogène en oxyde nitrique; cet effet semble expliquer, au moins en partie, le rôle préventif connu du traitement antimétabolite à l’égard des complications thromboemboliques de cette affection plaquettaire [The effect of HU on NOx levels may contribute to the well known ability of HU to prevent thromboembolic complications in ET patients. – HU-mediated increase of NOx levels could represent an additional antithrombotic mechanism of this drug].

Commentaire du blog

L’hydroxyurée (HU) est également connue pour diminuer la fréquence des phénomènes thrombotiques chez les patients atteints de polyglobulie essentielle (PV). Dans cet autre cadre pathologique, à la différence de ce qui s’observe chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle (ET), l’action antithrombotique de l’hydroxyurée (HU) semble faire intervenir des mécanismes indépendants de l’oxyde nitrique NO et de ses dérivés, nitrates et nitrites.  

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