Nitrite et insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée

Borlaug, B.A., Koepp, K.E. and Melenovsky, V. (2015) Sodium nitrite improves exercise hemodynamics and ventricular performance in heart failure with preserved ejection fraction. Journal of the American College of Cardiology 66, 1672-1682

Paulus, W.J. and van Heerebeek, L. (2015) Ancient gunpowder and novel insights team up against heart failure with preserved ejection fraction. Journal of the American College of Cardiology 66, 1683-1686

(voir l'abstract de Borlaug et coll. ici)

(voir la référence de Paulus et van Heerebeek ici)

Presque la moitié des patients souffrant d’insuffisance cardiaque ont une fraction d’éjection préservée. Les traitements médicamenteux ne sont pas alors que peu efficaces [Approximatively one-half of patients with heart failure have heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), and there is no effective treatment].

Les auteurs américains [Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA] présentent une étude randomisée, en double aveugle contre placebo, portant sur 28 patients, 11 hommes et 17 femmes, âgés en moyenne de 70 ans, atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée.

Alors qu’ils sont l’objet d’un cathétérisme cardiaque, les patients reçoivent en 5 minutes de perfusion

- soit une solution salée, à titre de placebo

- soit une solution de nitrite de sodium, au rythme de 50 µg NaNO2 kg-1 min-1, apportant 36.5 µg NO2- kg-1 min-1.

Avant la perfusion puis 10 minutes après celle-ci, les patients effectuent durant 5 minutes un exercice en position couchée délivrant une puissance de 20 watts.

Chez ces patients:

- avant la perfusion, la pression capillaire pulmonaire s’élève lors de l’exercice physique, passant, en, moyenne, de 16 à 30 mm Hg.

- après la perfusion, la pression capillaire pulmonaire à l’occasion de l’exercice physique est moins importante en cas de perfusion de nitrite de sodium NaNO2:

- après perfusion de placebo, elle est en moyenne de 28 mm Hg

- après perfusion de nitrite de sodium NaNO2, elle est en moyenne de 19 mm Hg.

Lors de l’exercice, les auteurs ne constatent pas d’effet évident de la perfusion de nitrite de sodium NaNO2 sur

- le rythme cardiaque

- ou sur la tension artérielle systolique

Par contre, sous l’effet de la perfusion de nitrite de sodium NaNO2 et lors de l’exercice, ils constatent une diminution:

- de la tension artérielle moyenne systémique,

- des résistances vasculaires systémiques,

- de la pression auriculaire droite,

- de la tension artérielle pulmonaire.

Ces résultats attirent l’attention de deux physiologistes néerlandais [W.J.P. et L. van H.], qui y consacrent un éditorial.

Ils font d’abord remarquer que les nitrites proviennent de la réduction des nitrates, et que les nitrates sont connus depuis longtemps comme éléments constitutifs de la poudre à canon [Inorganic nitrite originates from te reduction of inorganic nitrate, a compound known since ancient times as gunpowder].

Ils félicitent les auteurs américains pour leur travail. Comme l’ion nitrite NO2- n’est pas exposé au phénomène d’échappement (phénomène connu avec les dérivés nitrés tels le mononitrate d’isosorbide [MonicorR)] et le dinitrate d’isosorbide [LangoranR; RisordanR] –NDLR-), il peut légitimement faire l’objet désormais d’essais au long cours chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée [Borlaug et al. deserve to be commended for the current study. It […] establishes inorganic nitrite as acutely improving exercise hemodynamics in HFpEF, and, because inorganic nitrite lacks tolerance development, paves the way for its use in long-term HFpEF trials].

Commentaire du blog

La rubrique du 27 avril 2015 rend compte d’une étude américaine faisant état, chez le patient atteint d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, d’une amélioration de la tolérance à l’effort trois heures après une supplémentation alimentaire en nitrate [800 mg NO3-]. Des essais au plus long cours sont souhaités.

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