Syndrome hémolytique et urémique, voie des NO synthases

Kanzelmeyer, N.K., Pape, L., Chobanyan-Jürgens, K., Tsikas, D., Hartmann, H., Fuchs, A.-J., Vaske, B., Das, A.M., Haubitz, M., Jordan, J. and Lücke, T. (2014) L-arginine/NO pathway is altered in children with haemolytic-uraemic syndrome (HUS). Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014: ID 203512, 9p.

(voir l'article entier ici)

Touchant principalement le jeune enfant, le syndrome hémolytique et urémique [SHU] se définit biologiquement par l’association de trois éléments:

- anémie hémolytique,

- insuffisance rénale aiguë,

- thrombopénie.

 Il fait suite le plus souvent à infection bactérienne à Escherichia coli, quand le germe est producteur d’une vérocytotoxine (dite aussi toxine «shiga-like»).

Travaillant notamment dans les services de pédiatrie des Hôpitaux de Hanovre et de Mayence, les auteurs allemands cherchent à savoir si la voie métabolique L-arginine/NO, ou voie des NO synthases, est perturbée au cours de l’affection [We were interested to see if the L-arginine/NO pathway is altered in children with haemolytic-uraemic syndrome (HUS)].

Ils comparent 12 enfants (7 garçons et 5 filles) âgés en moyenne de 3 ans et demi, atteints d’un syndrome hémolytique et urémique à 12 enfants du même âge, en bonne santé. Chez les sujets atteints par l’affection, les contrôles sanguins et urinaires destinés à l’étude sont, dans la mesure du possible, effectués lors des deux premiers jours de l’hospitalisation.

Les contrôles mesurent:

- la concentration plasmatique en nitrate NO₃^-,

- la concentration plasmatique en nitrite NO₂^-,

- l’excrétion urinaire en nitrate NO₃^-,

- l’excrétion urinaire en nitrite NO₂^-,

- la concentration plasmatique en diméthylarginine asymétrique [ADMA],

- l’excrétion urinaire en diméthylarginine asymétrique [ADMA],

- et l’excrétion urinaire en diméthylamine [DMA].

 Les résultats moyens obtenus chez les enfants atteints par l’affection et chez les enfants témoins sont les suivants:

Dérivé méthylé de l’arginine, la diméthylarginine asymétrique [ADMA] est le plus important inhibiteur endogène de l’activité des NO synthases. Une part est excrétée inchangée, par voie rénale. La plus grande partie (90 %) de la diméthylarginine asymétrique [ADMA] produite par voie endogène est, en fait, hydrolysée sous l’effet enzymatique d’une diméthylarginine diméthylaminohydrolase [DDAH], avant d’être excrétée par voie urinaire sous forme de diméthylamine [DMA] [NOS activity is regulated by endogenous inhibitors with asymmetric dimethylarginine (ADMA) being the most important. ADMA is generated by methylation of protein-associated L-arginine catalysed by N-methyl protein transferases followed by regular proteolysis. Unchanged ADMA is excreted by the kidneys, but the greatest part of endogenously produced ADMA (about 90 %) is excreted by the enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH), predominantly in kidney and liver].

Chez les jeunes patients atteints de syndrome hémolytique et urémique, l’augmentation significative des concentrations plasmatiques en nitrate NO₃^- et en nitrite NO₂^-, ainsi que la diminution significative de l’excrétion de diméthylarginine asymétrique [ADMA], sont à mettre sur le compte de l’altération de la fonction rénale [Taken all together, impaired renal function in HUS patients is likely to be a reason for accumulating plasma nitrite and nitrate concentrations […]. Excretion of unchanged ADMA in the urine seems to be impaired most likely due to renal failure].

Dans un schéma explicatif, établi sous forme de proposition [“Proposal of the status of the L-arginine/NO pathway in the haemolytic-uremic syndrome (HUS) in childhood”],les auteurs notent d’abord que, dans le syndrome hémolytique et urémique, la synthèse endogène de diméthylarginine asymétrique [ADMA] est diminuée. L’ADMA est, on l’a vu, un inhibiteur endogène de la synthèse d’oxyde nitrique NO à partir de la L-arginine. Malgré cette diminution de la synthèse endogène d’ADMA, les auteurs considèrent que, dans le syndrome étudié, la synthèse d’oxyde nitrique NO est, elle aussi, diminuée [In summary, the L-arginine/NO pathway is altered in childhood HUS.NO synthesis seems to be diminished despite a decreased synthesis of ADMA, an endogenous inhibitor of NO synthesis from L-arginine, compared to healthy age-matched children].

Le mécanisme à l’origine de la diminution de la synthèse d’oxyde nitrique NO au cours du syndrome hémolytique et urémique reste à éclaircir [The underlying mechanism leading to impaired NO synthesis in HUS is unclear and demands further elucidation]. Il conviendrait d’établir, par exemple, les rôles respectifs éventuels joués par les dommages endothéliaux et érythrocytaires [Further studies are required to delineate the relative contribution of damaged erythrocytes and damaged endothelium to HUS].

Commentaire du blog

On se souvient, en effet, de la fonction «érythrocrine» de l’érythrocyte [Cf. rubrique du 19 avril 2014].