Hypertension pulmonaire de la trisomie 21 et NO

Cua, C.L., Rogers, L.K., Chicoine, L.G., Augustine, M., Jin Y., Nash, P.L. and Nelin, L.D. (2011) Down syndrome patients with pulmonary hypertension have elevated plasma levels of asymmetric dimethylarginine. European Journal of Pediatrics 170, 859-863

(voir l'abstract ici)

Dans l’organisme, sous l’effet de l’arginase, la L-arginine se transforme en ornithine et urée, et sous l’effet de la NO synthase, cette même L-arginine se transforme en oxyde nitrique NO et L-citrulline. La NO synthase est, elle-même, soumise à une inhibition compétitive de la part de la diméthylarginine asymétrique [asymmetrical dimethyl arginine, ADMA].

On sait que, chez l’adulte, des taux plasmatiques élevés de diméthylarginine asymétrique [ADMA] peuvent être observés dans la sclérodermie systémique compliquée d’hypertension artérielle pulmonaire [HTAP]. Ils s’observent également dans l’hypertension artérielle pulmonaire [HTAP] dite «idiopathique».

L’hypertension artérielle pulmonaire [HTAP] étant relativement fréquente chez l’enfant atteint de trisomie 21 (ou syndrome de Down), les auteurs américains [Colombus, Ohio] se proposent de vérifier si, dans ce cadre pathologique, un lien existe entre l’affection vasculaire et l’inhibition compétitive de la NO synthase.

Ils comparent ainsi les taux plasmatiques de diméthylarginine asymétrique [ADMA], d’arginine et de NOx [NO3- + NO2-] chez 12 enfants trisomiques indemnes d’hypertension artérielle pulmonaire et chez 6 enfants trisomiques souffrant de cette complication vasculaire.

L’âge moyen des premiers est de 5 mois, celui des seconds de 7 mois et demi.

Chez les seconds, c’est-à-dire chez les enfants atteints de trisomie 21 compliquée d’hypertension pulmonaire, on constate une élévation significative du taux plasmatique moyen de diméthylarginine asymétrique [ADMA]: 18.0 versus 8.6 μM, couplée à une diminution significative du taux plasmatique moyen de NOx: 4.5 versus 8.5 μM. Chez eux, le taux plasmatique de L-arginine est significativement diminué: 23 versus 46 μM.

Cette autre particularité peut également jouer un rôle dans la diminution de production d’oxyde nitrique [This may also contribute to the decreased NO production in the Down Syndrome patients with pulmonary hypertension].

Les auteurs reconnaissent à leur étude un certain nombre de limites méthodologiques, parmi lesquelles un nombre faible de patients et l’interférence éventuelle d’affections cardiaques d’origine congénitale.

Néanmoins, ces résultats apparaissent compatibles avec une possibilité pathogénique, celle qui voudrait que, dans le cadre de la trisomie 21 comme dans les autres cadres pathologiques déjà répertoriés, une baisse de production de l’oxyde nitrique NO, dont les propriétés vasodilatatrices sont avérées, joue un rôle dans l’apparition ou la pérennisation de l’hypertension artérielle pulmonaire [These results are consistent with ADMA contribution to lower NO production in Down syndrome patients with pulmonary hypertension]. .

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