Liu, D., Fernandez, B.O., Hamilton, A., Lang, N.N., Gallagher, J.M.C., Newby, D.E., Feelisch, M. and Weller, R.B. (2014) UVA irradiation of human skin vasodilates arterial vasculature and lowers blood pressure independently of nitric oxide synthase. Journal of Investigative Dermatology 134, 1839-1846
Chez les patients atteints d’hypertension artérielle modérée, les tensions artérielles systolique et diastolique sont, dans l’ensemble, moins élevées l’été que l’hiver [Systolic and diastolic blood pressure in mild hypertensives are lower in summer than winter (Brennan et al., 1982)]. Dans la population générale, les chiffres tensionnels et la prévalence de l’hypertension artérielle augmentent en s’approchant des pôles ou en s’éloignant de l’équateur [Mean population blood pressure and hypertension prevalence increase with distance from the equator (Rostand, 1997)].
Au niveau de la peau, les rayons ultraviolets B, de longueur d’onde comprise entre 280 et 315 nm, permettent, comme on le sait, la transformation du 7-déhydrocholestérol en cholécalciférol, ou vitamine D3.
- Les études observationnelles mettent en évidence une relation statistique inverse entre, d’une part le taux sérique en vitamine D, et d’autre part la tension artérielle et la fréquence des maladies cardiaques ischémiques [Observational studies show an inverse relationship between serum vitamin D levels and blood pressure and ischemic heart disease (Lehman et al, 2001; Gouni-Berthold et al., 2009)].
- Les études interventionnelles ne constatent, par contre, aucun retentissement d’une supplémentation en vitamine D sur la tension artérielle, l’incidence des maladies cérébrovasculaires ou celle des maladies cardiaques ischémiques [Interventional studies show no effect of vitamin D supplementation on blood pressure, the incidence of stroke, or ischemic heart disease (Pittas et al., 2010)].
Ainsi, l’exposition au soleil augmente effectivement la synthèse cutanée en vitamine D, en même temps qu’elle contribue à diminuer la tension artérielle et la mortalité cardiovasculaire. Les effets bénéfiques cardiovasculaires de l’exposition au soleil apparaissent cependant indépendants de la synthèse cutanée en vitamine D [Although vitamin D is a marker for sunlight exposure, the factors that lower blood pressure and cardiovascular mortality thus appear to be independent of it].
Par ailleurs, les auteurs britanniques [Edimbourg et Southampton] ont eu l’occasion de montrer que la peau humaine est riche en métabolites de l’oxyde nitrique NO [We have previously identified a rich store of nitric oxide (NO) metabolites in human skin, yet its biological role remains unknown].
Dans le derme et l’épiderme, la concentration en nitrate est 2 à 3 fois supérieure à celle du plasma. Elle y est évaluée à environ 5 mg NO3- l-1 [Nitrate is the major nitrogen oxide in the dermis and epidermis where it is present at around 80 μmol l-1, which is 2-3 times higher than the circulating concentration (Paunel et al., 2005; Mowbray et al., 2009)].
Forts de ces prémisses, les auteurs se demandent si les bénéfices cardiovasculaires de l’exposition solaire ne pourraient pas être dus, non à la vitamine D, comme on a pu précédemment l’envisager, mais, en réalité, aux rayons ultraviolets A, de longueur d’onde comprise entre 315 et 400 nm. Les rayons ultraviolets A pourraient favoriser la mobilisation des métabolites de l’oxyde nitrique NO initialement présents dans la peau, puis leur libération dans la circulation sanguine [We have proposed that solar UVA may mobilize nitrogen oxides from cutaneous stores to the circulation to lower blood pressure and cardiovascular mortality].
▪ 24 volontaires sains (18 hommes, 6 femmes), âgés en moyenne de 22 ans, participent à l’étude. Pendant 20 minutes, en sous-vêtements, ils sont soumis à une irradiation ultraviolette de la peau exposée [20 J cm-2], correspondant à celle d’une exposition solaire d’une demi-heure, à midi, en Europe méridionale […irradiation with UVA corresponding to natural sunlight exposure for 30 minutes at noon on a sunny day in Southern Europe]. Contrairement à ce qui fait suite à une irradiation simulée, l’irradiation ultraviolette donne lieu à une diminution significative à la fois des tensions artérielles moyenne et diastolique.
Pendant les quarante minutes qui font suite à une irradiation ultraviolette, les concentrations plasmatiques en nitrite NO2- et en nitrate NO3- subissent des modifications opposées:
- la concentration plasmatique en nitrite NO2- s’élève, passant, en moyenne, de 23 à 33 μg NO2- l-1.
- la concentration plasmatique en nitrate NO3- diminue, passant, en moyenne, de 0.73 à 0.57 mg NO3- l-1.
On peut supposer qu’une conversion des ions nitrate NO3- en ions nitrite NO2- se trouve à l’origine de la diminution tensionnelle provoquée par l’irradiation ultraviolette A [Our in vivo data showing concomitant reductions in circuling nitrate and rises in nitrite upon UVA irradiation suggest nitrate to nitrite conversion is involved in light-induced blood pressure reduction].
▪ Chez 12 autres volontaires sains, tous de sexe masculin, âgés en moyenne de 22 ans, une irradiation ultraviolette locale [20 J cm-2] est appliquée à l’avant-bras. Le flux sanguin de l’avant-bras est mesuré par pléthysmographie avec occlusion veineuse. On constate que l’irradiation ultraviolette le majore significativement pendant une cinquantaine de minutes. Comme l’indique une contre-expérience utilisant une perfusion d’un inhibiteur de la NO synthase, le L-NG-monomethyl arginine [L-NMMA], la majoration du flux sanguin ne fait en rien intervenir l’activité de la NO synthase. L’action de l’irradiation ultraviolette se porte vraisemblablement ainsi sur les réserves de métabolites du NO, préformées au sein du revêtement cutané [UVA irradiation of the forearm caused increased blood flow independently of NO synthase activity, suggesting involvement of pre-formed cutaneous stores].
Ce travail britannique met l’accent sur une importante fonction cutanée. La peau ne doit pas être considérée uniquement comme l’enveloppe extérieure du corps. Elle intervient dans la modulation de la biodisponibilité systémique de l’oxyde nitrique NO. Une telle fonction explique pourquoi, chez l’homme, la tension artérielle et l’incidence des maladies cardiovasculaires sont, l’une et l’autre, affectées par la latitude et la saison [Collectively, our data provide mechanistic insights into an important fucntion of the skin in modulating systemic bioavailability, which may account for the latitudinal and seasonal variations of blood pressure and cardiovascular diseases].
Une telle découverte, si elle est confirmée, a des implications sanitaires.
La crainte des mélanomes et autres cancers cutanés, favorisés par l’excès d’exposition solaire, a conduit les autorités sanitaires à recommander une limitation d’exposition au soleil et une utilisation à grande échelle des crèmes de protection. En réalité, la mortalité par mélanome est beaucoup moins prononcée que les mortalités d’origine cardiovasculaire et cérébrovasculaire. En 2008, ces mortalités étaient respectivement évaluées, chaque année, à 2.6, 112.5 et 59.5 pour 100000 habitants. Bien qu’édictée avec de bonnes intentions, la recommandation des autorités sanitaires, qui a pour but de réduire si possible le nombre, assez faible, de décès par cancer cutané, comporte une fâcheuse contrepartie. Elle augmente les risques de décès d’origine cardio- et cérébrovasculaire déjà 43 et 23 fois plus marqués [Age-standardized melanoma mortality (Foresea et al., 2012) is much lower than that from cardiovascular disease or cerebrovascular disease (Nichols et al., 2012; 2.6 vs. 112.5 vs. 59.5/100,000 per year in 2008). We are concerned that well-meaning advice to reduce the comparatively low numbers of deaths from skin cancer may inadvertently increase the risk of death from far higher prevalent cardiovascular disease and stroke, and goes against epidemiological data showing that sunlight exposure reduces all-cause and cardiovascular mortality].
Commentaire du blog
De nos jours, au Royaume-Uni comme aux Etats-Unis, 30 à 45 % des adultes recourent à des bains de bouche antiseptiques. Cette pratique a, on le sait, des implications sanitaires défavorables. Interrompant le cycle entérosalivaire des nitrates, elle contribue à augmenter le risque cardiovasculaire [Cf. rubrique du 7 février 2013].
L’Organisation Mondiale de la Santé [OMS] (voir ici) et l’«United States Environmental Protection Agency [EPA]» (voir ici) recommandent, l’une et l’autre, d’éviter les expositions solaires prolongées et d’appliquer régulièrement sur la peau des écrans solaires. La peau est, cependant, un réservoir d’oxyde nitrique NO, et son exposition au soleil a pour propriété de libérer l’oxyde nitrique dans l’organisme. Si l’on prend en considération la santé humaine dans sa totalité, et non pas le seul risque de cancer cutané, la recommandation des autorités sanitaires, internationale et américaine, en matière d’exposition au soleil pourrait, en réalité, être inappropriée et contre-productive.
Le recours à l’application d’écran solaire, tout comme le recours au bain de bouche antibactérien, sont devenus des habitudes chez nombre de nos contemporains. L’un comme l’autre pourraient retentir défavorablement sur le métabolisme des nitrates et du NO.