Jädert, C., Phillipson, M., Holm, L., Lundberg, J.O. and Borniquel, S. (2014) Preventive and therapeutic effects of nitrite supplementation in experimental inflammatory bowel disease. Redox Biology 2, 73-81
D’étiologie encore inconnue, colite ulcéreuse et maladie de Crohn font partie, toutes deux, des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) [Ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease are collectively included in the chronic intestinal disorders of inflammatory bowel diseases (IBDs). The etiology of these diseases remains unknown].
Parmi les modèles d’inflammation intestinale développés chez la souris, le plus fréquemment adopté est un modèle «toxique», qui repose sur la prise orale de Dextran Sulfate de Sodium [DSS] distribué dans l’eau de boisson.
Les auteurs suédois [Karolinska Institute, Stockholm; Université d’Uppsala] induisent une colite expérimentale chez la souris en administrant 2 % ou 2.5 % de Dextran Sulfate de Sodium dans l’eau de boisson pendant 7 jours.
Certaines des souris reçoivent, en outre, dans l’eau de boisson:
- ou bien, dès le premier jour:
- soit des ions nitrite NO2-, sous forme de nitrite de sodium NaNO2, à la concentration de 46 mg de NO2- l-1,
- soit des ions nitrate NO3-, sous forme de nitrate de sodium NaNO3, à la concentration de 620 mg NO3- l-1.
- ou bien, à partir du 4ème jour:
- des ions nitrite NO2-, sous forme de nitrite de sodium NaNO2, à la concentration de 46 mg de NO2- l-1.
L’administration des ions nitrite NO2- ou nitrate NO3- dès le premier jour de l’expérimentation cherche à vérifier si ces ions exercent à l’égard de la colite expérimentale un effet «préventif». L’administration des ions nitrite NO2- à partir du 4ème jour, cherche à vérifier s’ils exercent à l’égard de la colite expérimentale un effet «thérapeutique».
Le raccourcissement du côlon constitue, chez le rongeur, la marque distinctive de l’inflammation colique.
L’administration pendant 7 jours de Dextran Sulfate de Sodium a pour résultat une réduction de la longueur colique d’environ 30 %. Elle passe, en moyenne, de 8.5 à 6 cm.
Si la souris reçoit, en outre, depuis le premier jour, des ions nitrite NO2- à la concentration de 46 mg NO2- l-1, la diminution de longueur du côlon est moins marquée. A la fin des sept jours, la longueur du côlon est alors, en moyenne, de 7 cm [Administration of 2% dextran sulfate sodium for 7 days caused a 30 % reduction of colon length compared with the control group, and concurrent supplementation with nitrite reduced the colon shortening].
Si la souris reçoit, en outre, depuis le premier jour, des ions nitrate NO3- à la concentration de 620 mg NO3- l-1, la diminution de longueur du côlon ne se trouve pas vraiment modifiée. A la fin des sept jours, elle est, en, moyenne, de 6 cm, comme chez la souris qui n’ingère que le Dextran Sulfate de Sodium. L’index d’activité de la maladie est toutefois réduit [Nitrate supplementation did not affect colon length after dextran sulfate sodium administration, however, the Disease Activity Index (DAI) was reduced].
De même, si la souris reçoit, en outre, à partir du 4ème jour des ions nitrite NO2- à la concentration de 46 mg NO2- l-1, la diminution de longueur du côlon au 7ème jour est moins importante qu’en cas d’administration du seul Dextran Sulfate de Sodium. La longueur du côlon est alors évaluée, en moyenne, à 7 cm. De même, par comparaison, dans ce groupe DSS + nitrite, l’index d’activité de la maladie est réduit [Nitrite supplementation started once colitis was initiated (day 3) demonstrated a protective effect with a reduced colon shortening compared with the dextran sulfate sodium-group at day 7. Further, the Disease Activity Index-score was reduced with 60 % compared with the dextran sulfate sodium-treated mice].
Les auteurs suédois montrent ainsi qu’une supplémentation en nitrite NO2- réduit l’importance de la colite expérimentale de la souris, l’effet étant, à la fois, préventif et thérapeutique [We now demonstrate that supplementation with sodium nitrite alleviates colitis in mice, both as preventive and therapeutic regiments].
La raison pour laquelle, dans ce modèle expérimental, l’efficacité de la supplémentation en nitrate est moindre que celle de la supplémentation en nitrite n’est pas clairement élucidée. Interviennent peut-être des différences pharmacocinétiques. Après les apports en nitrite, les pics de concentration plasmatique en nitrite sont nets et brefs alors qu’après les apports en nitrate les concentrations plasmatiques en nitrite s’élèvent de manière plus modeste et soutenue [The reasons for the discrepancy between nitrate and nitrite treatement are unclear but could be related to differences in pharmacocinetics, with nitrite giving sharper and shorter nitrite peaks in plasma and nitrate resulting in modest but sustained nitrite increases].
Seules les études à venir diront si l’effet préventif et thérapeutique de l’ion nitrite NO2- à l’égard de la colite expérimentale de la souris, mis en évidence par l’étude suédoise, mène ou non, à de nouvelles recommandations pratiques d’ordre diététique chez les patients atteints de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) [Further studies will reveal if this novel approach could lead to new dietary recommendations and approaches for therapy of inflammatory bowel disease].