Une maladie congénitale traitée par supplémentation en nitrite de sodium

Nagamani, S.C.S., Campeau, P.M., Shchelochkov, O.A., Premkumar, M.H., Guse, K., Brunetti-Pierri, N., Chen, Y., Sun, Q., Tang, Y., Palmer, D., Reddy, A.K., Li, L., Slesnick, T.C., Feig, D.I., Caudle, S., Harrison, D., Salviati, L., Marini, J.C., Bryan, N.S., Erez, A. and Lee, B. (2012) Nitric-oxide supplementation for treatment of long-term complications in arginosuccinic aciduria. The American Journal of Human Genetics 90, 836-846

(voir l'abstract et le texte entier ici)

Chez l’homme, l’urée est le principal produit d’élimination du métabolisme azoté. Décrit par Krebs et Henseleit dès 1932, le cycle hépatique de l’ornithine, ou cycle de l’urée, a pour résultat final la transformation de l’ammoniac en urée. L’une des réactions du cycle, qui fait intervenir l’arginosuccinate lyase [ASL], convertit l’acide arginosuccinique en acide fumarique et arginine. On sait qu’ensuite les NO synthases permettent elles-mêmes la conversion de la L-arginine en L-citrulline et oxyde nitrique NO.

L’un des plus fréquents troubles du cycle de l’urée est le déficit génétique en arginosuccinate lyase [ASL]. Connue sous le nom d’acidurie arginosuccinique [ASA], l’affection comprend:

• biologiquement:

-         une hyperammoniémie, commune à tous les troubles du cycle de l’urée,

-         une augmentation des taux d’acide arginosuccinique (accumulation en amont du blocage d’origine enzymatique),

-         une diminution des taux d’arginine (déficit en aval).

• cliniquement:

-         une hypertension artérielle,

-         et des troubles neurocognitifs 

Les auteurs, principalement américains [résidant notamment à Houston, Texas] rapportent le cas d’un enfant de 15 ans atteint d’acidurie arginosuccinique [ASA].

Le diagnostic est fait dès l’âge de 3ans. L’hypertension artérielle apparaît à l’âge de 5ans. Des traitements classiques anti-hypertensifs tels la restriction en sel, les diurétiques thiazidiques et un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’enalapril [commercialisé, par exemple, sous le nom de RenitecR], sont essayés sans succès. A l’âge de 15 ans, la tension artérielle systolique se situe entre 16 et 17 cm Hg.

Emettant l’hypothèse que l’hypertension artérielle soit liée à un déficit systémique en oxyde nitrique NO, lui-même consécutif à la déficience en arginine, les auteurs prescrivent un dérivé nitré, le dinitrate d’isosorbide [ISDN] [commercialisé, par exemple, sous le nom de RisordanR]. Les tensions artérielles systolique, diastolique et moyenne baissent d’abord nettement et rapidement, et se normalisent. Mais, neuf mois plus tard, le résultat se dégrade. Les chiffres de tension artérielle tendent, à nouveau, à se situer près de la limite supérieure de la normale [After 9 months of treatment with ISDN, the subjects’s BP started to trend toward the upper limit of normal values].

Pensant à une «tolérance» acquise du dérivé nitré «organique», les auteurs prescrivent alors une supplémentation alimentaire à base de nitrite de sodium [NaNO2], le nitrite de sodium étant couplé, afin d’accentuer la conversion du nitrite en NO, à des produits naturels pourvus d’une activité de nitrite réductase. Le supplément alimentaire prescrit est connu, aux Etats-Unis, sous le nom de Neo40 (Neogenis) [Hence, we started treatment with a uniquely formulated supplement that contains sodium nitrite together with natural products that have nitrite-reductase activity to enhance direct conversion to NO (Neogenis Labs)]. La supplémentation alimentaire, sous forme de tablettes de Neo40, réussit à normaliser la tension artérielle pendant 12 mois [Indeed, this direct NO supplementation normalized the subject’s BP for an additional 12 months].

En outre, la supplémentation alimentaire est accompagnée d’une amélioration des troubles neuropsychologiques propres à l’affection. On note une amélioration de la mémoire verbale et une meilleure résolution de problèmes non verbaux [In addition, the NO therapy was assoociated with an improvement in some neuropsychological parameters pertaining to verbal memory and nonverbal problem solving].

L’acidurie arginosuccinique [ASA] n’est pas seulement un trouble pathologique du cycle de l’urée. Elle est aussi, on le voit, un modèle humain de déficit congénital en oxyde nitrique NO. Certes, les constatations relatées ne concernent qu’un seul sujet. Le suivi est limité. Si, cependant, à l’avenir, des cas similaires venaient s’ajouter à celui-ci et confirmer les premières constatations, la supplémentation alimentaire en oxyde nitrique NO, qui emprunte la voie Nitrate-Nitrite-NO, deviendrait le traitement le plus approprié [The data […] are best considered as preliminary observations from a single subject […]. ASA subjects could potentially benefit from NO supplementation].

Commentaire du blog

Les auteurs ne précisent ni la composition exacte du Neo40 (Laboratoires Neogenis), que la Food and Drug Administration [FDA] classe comme un simple supplément alimentaire, ni la dose quotidienne de nitrite de sodium qu’ils ont prescrite. On ignore également la nature des «produits naturels» censés agir comme des nitrite-réductases.

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