Dezfulian, C., Alekseyenko, A., Dave, K. R., Raval, A.P., Do, R., Kim, F. and Perez-Pinzon, M.A. (2012) Nitrite therapy is neuroprotective and safe in cardiac arrest survivors (2012) Nitric oxide 26, 241-250
L’arrêt cardiaque constitue une urgence majeure. Aux Etats-Unis, on en dénombre environ 500.000 par an. Neuf fois sur dix, l’arrêt cardiaque hors-milieu hospitalier se conclut par le décès. Quant aux survivants, ils sont menacés de sévères séquelles neurologiques [Cardiac arrest (CA) occurs nearly half a million times annually in the US […] Out-of-hospital cardiac arrest is associated with approximately 90% mortality with survivors also suffering significant neurological disorders].
Les auteurs américains [Miami, Floride; Seattle, Etat de Washington] mettent au point, chez le rat, un modèle animal d’arrêt cardiaque par asphyxie, suivi de réanimation. Les animaux survivants sont sacrifiés sept jours plus tard, pour étude du cerveau. Leur hippocampe (structure cérébrale appartenant au système limbique, située au milieu du cerveau, juste sous la partie antérieure du corps calleux) est prélevé. Les cellules du secteur CA1 (très sensible à l’ischémie) sont analysées.
Les rats sont, en réalité, subdivisés en deux lots. Cinq minutes après la réanimation, les rats témoins reçoivent du sérum salé à titre de placebo tandis que d’autres reçoivent une perfusion de 386 mg [8mM] de nitrite NO2-, sous forme de nitrite de sodium.
Alors qu’elle affecte 48% des cellules de l’hippocampe des rats témoins, la mort neuronale n’affecte que 12% de ces mêmes cellules chez les rats perfusés par le nitrite de sodium.
Cet effet favorable de la perfusion de nitrite de sodium sur la survie des cellules de l’hippocampe CA1 semble bien associé à une élévation des teneurs en nitrite et en S-nitrosothiols dans la structure cérébrale en question [Nitrite therapy […] result in significant (75%) increases in CA1 neuron survival. This was associated with increases in hippocampal nitrite and S-nitrosothiol levels].
Les auteurs américains rapportent, en fin d’article, une expérience tout à fait préliminaire chez l’homme, sous forme d’une étude de phase 1. Trois sujets venant d’être victimes d’un arrêt cardiaque et ayant échappé au décès reçoivent une perfusion comprenant 1 mg de nitrite NO2- [soit 0.2 μg/kg pour un sujet de 70 kg].
La perfusion est parfaitement tolérée. Elle n’entraîne ni hypotension, ni tachycardie. Le taux moyen de méthémoglobine reste strictement normal: 0.74%.
Ces divers éléments sont livrés au lecteur à titre de prémices. Ils laissent entrevoir de futures possibilités thérapeutiques. Viendra peut-être un jour où les perfusions de nitrite NO2- seront envisagées en cas d’arrêt cardiaque, le but étant d’en limiter les séquelles cérébrales [Nitrite thus appears safe and effective for clinical translation as a promising therapy against cardiac arrest mediated heart ans brain injury].
Commentaire du blog
Comme dans un article présenté précédemment [rubrique du 22 11 2012], les doses de nitrite utilisées chez le rat sont pharmacologiques, non physiologiques.
Le contexte est cependant différent, car le but ultime des auteurs américains est ici d’ordre thérapeutique. Rappelons qu’un travail présenté dans la rubrique du 30 mars 2011 a pu établir que, chez l’homme, une perfusion de nitrite NO2- n’est cause d’aucun souci jusqu’à la dose de 178 μg NO2-/kg/h, pendant 48 heures.