Montenegro, M.F., Sundqvist, M.L., Larsen, F.J., Zhuge, Z., Carlström, M., Weitzberg, E. and Lundberg, J.O. (2017) Blood pressure-lowering effect of orally ingested nitrite is abolished by a proton pump inhibitor. Hypertension DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08081
Certains travaux font état d’une association entre le recours chronique aux inhibiteurs de la pompe à protons et une augmentation du risque d’apparition des maladies cardiovasculaires [An association between chronic use of proton pump inhibtors (PPIs) and increased risk of cardiovascular disease has been implicated]. Les mécanismes en cause sont incertains. On a suggéré une diminution de la biodisponibilité en oxyde nitrique NO.
Dans cette perspective, les auteurs suédois [Karolinska Institute, Stockholm] présentent une étude randomisée, en double-aveugle contre placebo et cross over, testant les effets d’un inhibiteur de la pompe à protons sur les effets cardiovasculaires de l’ion nitrite NO2-.
▪ Dans un premier temps, 15 sujets en bonne santé, non-fumeurs, âgés de 19 à 39 ans reçoivent 16, 8 et 1 heures avant une ingestion de nitrite de sodium NaNO2:
- soit un placebo,
- soit un comprimé de 40 mg d’esoméprazole (InexiumR).
La dose de nitrite de sodium NaNO2 ingérée est de 0.3 mg kg-1 de poids corporel, correspondant à 0.2 mg de nitrite NO2- kg-1 de poids corporel.
La tension artérielle est ensuite vérifiée tous les quarts d’heure pendant 2 heures. Chez les sujets sous placebo, pendant au moins une heure et demie la tension artérielle systolique diminue nettement, le maximum de la diminution étant observé à la 15ème minute: en moyenne – 6 mm Hg à la 15ème minute. Chez les sujets ayant ingéré préalablement les 3 comprimés de 40 mg d’esoméprazole, la tension artérielle systolique n’est, par contre, pas réellement modifiée [Nitrite reduced systolic blood pressure by a maximum of 6 ± 1.3 mm Hg when taken after placebo, whereas pretreatment with esomeprazole blunted this effect].
Les concentrations plasmatiques maximales en nitrate NO3-, en nitrite NO2- et en composés nitrosés RXNO sont, en moyenne, identiques dans les deux groupes.
▪ Dans un deuxième temps, 8 sujets volontaires, âgés de 36 ans en moyenne, reçoivent, par perfusions intraveineuses de dix minutes, des doses cumulatives de nitrite de sodium NaNO2 (1, 10 et 30 nmol kg-1 min-1, correspondant à 30, 300 et 900 ng NO2- kg-1 min-1). Les concentrations plasmatiques maximales en nitrite NO2- enregistrées: ~ 82.8 µg NO2- l-1 sont similaires à celles qui, dans le premier temps de l’expérience, faisaient suite à l’ingestion de nitrite de sodium. Par contre, aucune modification significative de la tension artérielle systolique n’est constatée [In 8 healthy volunteers, we then infused increasing doses of sodium nitrite (1, 10, and 30 nmol kg-1 min-1) intravenously. Interestingly, although plasma nitrite peaked at similar levels as with orally ingested nitrite (~ 1.8 µmol/L), no changes in blood pressure were observed].
Les auteurs suédois concluent qu’après ingestion, l’effet hypotenseur des ions nitrite NO2- requiert très vraisemblablement un environnement gastrique acide, la nature exacte de l’oxyde d’azote libéré, rendant compte de l’action, restant à préciser [In conclusion, the present study suggests that the acute blood pressure-lowering effect of oral nitrite is dependent on an acidic gastric environement […] The exact nature of any exported nitrogen oxide species is yet to be determined].
Des études à venir pourront dire si les complications cardiovasculaires récemment attribuées à l’usage prolongé des inhibiteurs de la pompe à protons sont, ou non, liées à une diminution de la transformation nitrite-oxyde nitrique et, en conséquence, à une diminution de la biodisponibilibé en oxyde nitrique NO [Future studies will reveal whether the cardiovascular complications recently associated with the use of proton pump inhibitors are linked to reduced nitrite-derived NO bioactivity].