Kanzelmeyer, N.K., Pape, L., Chobanyan-Jürgens, K., Tsikas, D., Hartmann, H., Fuchs, A.-J., Vaske, B., Das, A.M., Haubitz, M., Jordan, J. and Lücke, T. (2014) L-arginine/NO pathway is altered in children with haemolytic-uraemic syndrome (HUS). Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014: ID 203512, 9p.
Touchant principalement le jeune enfant, le syndrome hémolytique et urémique [SHU] se définit biologiquement par l’association de trois éléments:
- anémie hémolytique,
- insuffisance rénale aiguë,
- thrombopénie.
Travaillant notamment dans les services de pédiatrie des Hôpitaux de Hanovre et de Mayence, les auteurs allemands cherchent à savoir si la voie métabolique L-arginine/NO, ou voie des NO synthases, est perturbée au cours de l’affection [We were interested to see if the L-arginine/NO pathway is altered in children with haemolytic-uraemic syndrome (HUS)].
Ils comparent 12 enfants (7 garçons et 5 filles) âgés en moyenne de 3 ans et demi, atteints d’un syndrome hémolytique et urémique à 12 enfants du même âge, en bonne santé. Chez les sujets atteints par l’affection, les contrôles sanguins et urinaires destinés à l’étude sont, dans la mesure du possible, effectués lors des deux premiers jours de l’hospitalisation.
Les contrôles mesurent:
- la concentration plasmatique en nitrate NO3-,
- la concentration plasmatique en nitrite NO2-,
- l’excrétion urinaire en nitrate NO3-,
- l’excrétion urinaire en nitrite NO2-,
- la concentration plasmatique en diméthylarginine asymétrique [ADMA],
- l’excrétion urinaire en diméthylarginine asymétrique [ADMA],
- et l’excrétion urinaire en diméthylamine [DMA].
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SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE [SHU] |
TEMOINS |
Différence: - significative: S - non significative : NS |
Nitrate NO3- plasmatique (mg l-1) |
3.8 |
2.6 |
S |
Nitrite NO2- plasmatique (mg l-1) |
0.14 |
0.11 |
S |
Nitrate NO3- urinaire (μmol/mmol créatinine) |
100 |
187 |
NS |
Nitrite NO2- urinaire (μmol/mmol créatinine) |
0.3 |
0.2 |
NS |
Diméthylarginine asymétrique [ADMA] plasmatique (nM) |
666 |
746 |
NS |
Diméthylarginine asymétrique [ADMA] urinaire (μmol/mmol créatinine) |
3.3 |
10.1 |
S |
Diméthylamine [DMA] urinaire (μmol/mmol créatinine) |
13.7 |
8.4 |
NS |
Dérivé méthylé de l’arginine, la diméthylarginine asymétrique [ADMA] est le plus important inhibiteur endogène de l’activité des NO synthases. Une part est excrétée inchangée, par voie rénale. La plus grande partie (90 %) de la diméthylarginine asymétrique [ADMA] produite par voie endogène est, en fait, hydrolysée sous l’effet enzymatique d’une diméthylarginine diméthylaminohydrolase [DDAH], avant d’être excrétée par voie urinaire sous forme de diméthylamine [DMA] [NOS activity is regulated by endogenous inhibitors with asymmetric dimethylarginine (ADMA) being the most important. ADMA is generated by methylation of protein-associated L-arginine catalysed by N-methyl protein transferases followed by regular proteolysis. Unchanged ADMA is excreted by the kidneys, but the greatest part of endogenously produced ADMA (about 90 %) is excreted by the enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH), predominantly in kidney and liver].
Chez les jeunes patients atteints de syndrome hémolytique et urémique, l’augmentation significative des concentrations plasmatiques en nitrate NO3- et en nitrite NO2-, ainsi que la diminution significative de l’excrétion de diméthylarginine asymétrique [ADMA], sont à mettre sur le compte de l’altération de la fonction rénale [Taken all together, impaired renal function in HUS patients is likely to be a reason for accumulating plasma nitrite and nitrate concentrations […]. Excretion of unchanged ADMA in the urine seems to be impaired most likely due to renal failure].
Dans un schéma explicatif, établi sous forme de proposition [“Proposal of the status of the L-arginine/NO pathway in the haemolytic-uremic syndrome (HUS) in childhood”],les auteurs notent d’abord que, dans le syndrome hémolytique et urémique, la synthèse endogène de diméthylarginine asymétrique [ADMA] est diminuée. L’ADMA est, on l’a vu, un inhibiteur endogène de la synthèse d’oxyde nitrique NO à partir de la L-arginine. Malgré cette diminution de la synthèse endogène d’ADMA, les auteurs considèrent que, dans le syndrome étudié, la synthèse d’oxyde nitrique NO est, elle aussi, diminuée [In summary, the L-arginine/NO pathway is altered in childhood HUS.NO synthesis seems to be diminished despite a decreased synthesis of ADMA, an endogenous inhibitor of NO synthesis from L-arginine, compared to healthy age-matched children].
Le mécanisme à l’origine de la diminution de la synthèse d’oxyde nitrique NO au cours du syndrome hémolytique et urémique reste à éclaircir [The underlying mechanism leading to impaired NO synthesis in HUS is unclear and demands further elucidation]. Il conviendrait d’établir, par exemple, les rôles respectifs éventuels joués par les dommages endothéliaux et érythrocytaires [Further studies are required to delineate the relative contribution of damaged erythrocytes and damaged endothelium to HUS].
Commentaire du blog
On se souvient, en effet, de la fonction «érythrocrine» de l’érythrocyte [Cf. rubrique du 19 avril 2014].