Kapil, V., Khambata, R.S., Jones, D.A., Rathod, K., Primus, C., Massimo, G., Fukuto, J.M. and Ahluwalia, A. (2020) The noncanonical pathway for in vivo nitric oxide generation: The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway. Pharmacological reviews 72, 692-766
(suite)
IV Mécanismes de la bioactivation de l’ion nitrite
On décrit deux mécanismes, non enzymatique et enzymatique
A Réduction non enzymatique de l’ion nitrite
Les réactions qui la gèrent ont été présentées dans la rubrique du 29 septembre 2020.
Dans l’estomac, à faible pH, l’ion nitrite NO2- est d’abord l’objet d’une protonation. L’acide nitreux HNO2 en résultant se décompose alors pour former le trioxyde de diazote N2O3 (ou trioxyde d’azote) qui, à son tour se dissocie en oxyde nitrique •NO et dioxyde d’azote NO2.
Ainsi l’ingestion de 50 grammes de laitue Iceberg, contenant 1300 mg NO3- kg-1, est suivie 5 minutes plus tard par un quadruplement du flux de NO dans l’air expiré (Lundberg et al., 1994).
B Réduction enzymatique de l’ion nitrite
Plusieurs nitrite réductases ont été identifiées:
1 Les oxydases contenant du molybdène.
Ce sont la xanthine oxydoréductase, l’aldéhyde oxydase, la sulfite oxydase et l’amidoxime mitochondrial.
2 Les enzymes de la chaîne respiratoire mitochondriale
3 Plusieurs globines
Les globines sont des protéines globulaires impliquées dans le transport de l’oxygène O2. On a montré qu’elles peuvent aussi jouer un rôle facilitateur dans la réduction de l’ion nitrite NO2-.
Ce sont l’hémoglobine (Hgb), la myoglobine (Mb), la neuroglobine (Ngb), la cytoglobine (Cgb).
4 L’indoleamine 2,3 dioxygénase 1 (IDO1)
5 La NO synthase endothéliale
On a montré en 2006 que cet enzyme, connu pour catalyser la conversion de la L-arginine en L-citrulline et •NO peut aussi, en condition d’anoxie, jouer un rôle de nitrite réductase (Gautier et al., 2006).
6 L’anhydrase carbonique
Chez le mammifère, les nitrite réductases sont nombreuses. Elles augmentent la formation d’oxyde nitrique •NO dans l’organisme, jouant ainsi un rôle bénéfique dans les contextes tant physiologique que pathologique [[…] There are numerous mammalian nitrite reductases […] The importance of these discoveries lies within the translational potential for enhance •NO delivery into real benefits in health and disease].
(A suivre)