Nitrate-Nitrite-NO – Récapitulatif (1)

Kapil, V., Khambata, R.S., Jones, D.A., Rathod, K., Primus, C., Massimo, G., Fukuto, J.M. and Ahluwalia, A. (2020) The noncanonical pathway for in vivo nitric oxide generation: The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway. Pharmacological reviews 72, 692-766

(voir l'abstract et le texte entier ici)


Une équipe anglo-américaine [William Harvey Research Institute, Queen Mary University, Londres, Royaune-Uni; Sonoma State University, Californie, USA] vient de consacrer une remarquable revue de synthèse de 75 pages à la voie métabolique Nitrate alimentaire – Nitrite – Oxyde nitrique (voie NO3—NO2—NO). Elle fait le point sur la question.


Par opposition à la voie métabolique classique assurant la transformation de la L-arginine en L-citrulline + NO sous l’effet enzymatique des NO synthases, les auteurs appellent «noncanonical» (peut-être «non classique» en français (NDLR)) cette deuxième voie Nitrate alimentaire-Nitrite-Oxyde nitrique.


Les auteurs adoptent le plan suivant:


Résumé


Importance du sujet


I. Introduction

A. Chimie du •NO et son métabolisme en nitrite et nitrate


II. Nitrite et nitrate inorganiques

A. Emplois historiques du nitrite inorganique

B. Emplois historiques du nitrate inorganique


III. Sources et pharmacocinétique du nitrate

A. Nitrate d’origine endogène

B. Sources exogènes de nitrate

1. Apports alimentaires

2. Apports provenant de l’eau de boisson

C. Pharmacocinétique du nitrate

D. Circulation entérosalivaire et réduction orale du nitrate

E. Nitrate réductases

1. Nitrate réductases des procaryotes

2. Activité de la nitrate réductase de mammifère


IV. Sources et pharmacocinétique du nitrite

A. Nitrite d’origine endogène provenant de la circulation entérosalivaire

B. Nitrite d’origine endogène provenant de l’activité des NO synthases

C. Sources exogènes de nitrite

D. Absorption du nitrite dans la circulation systémique


V. Mécanismes de la bioactivation du nitrite

A. Réduction non enzymatique du nitrite

B. Nitrite réductases des mammifères

1. Oxydases contenant du molybdène

a. Xanthine oxydoréductase

b. Aldéhyde oxydase

c. Sulfite oxydase

d. Composant mitochondrial réducteur de l’amidoxine

2. Enzymes de la chaîne respiratoire mitochondriale

3. Globines

a. Hémoglobine

b. Myoglobine

c. Neuroglobine

d. Cytoglobine

4. Indoleamine 2,3-dioxygénase 1

5. NO synthase

6. Anhydrase carbonique


VI. Fonctions de la voie non canonique du •NO et implications cliniques

A. Nitrite, nitrate et système cardiovasculaire

1. Vasodilatation

2. Tension artérielle

3. Effets de la génération entérosalivaire du nitrite sur la tension artérielle

4. Dysfonction endothéliale

5. Rigidité artérielle

6. Flux sanguin cérébral

B. Nitrite et nitrate au cours de l’exercice et biologie musculaire

1. Nitrate et performance physique chez l’athlète modérément entraîné

a. Mécanisme de l’augmentation de la performance physique après supplémentation en nitrate

2. Nitrate et performance physique chez les patients

3. Fonction du muscle cardiaque et insuffisance cardiaque

a. Fonction inotrope du •NO

b. Hypertrophie cardiaque et •NO

c. Effets inotrope positif et anti-hypertrophique du nitrite et du nitrate

d. Études précliniques: dysfonction cardiaque, nitrite et nitrate

e. Implications cliniques

C. Nitrite et nitrate dans l’inflammation

1. Thrombose

2. Artériopathie périphérique

3. Athérosclérose

D. Nitrite et nitrate dans l’appareil respiratoire

1. Hypertension pulmonaire

2. Broncho-pneumopathie chronique obstructive

3. Troubles respiratoires du sommeil

4. Lésions pulmonaires toxiques

E. Nitrite et nitrate dans l’appareil gastro-intestinal

F. Nitrite et nitrate dans les maladies métaboliques

G. Nitrite et nitrate dans les lésions d’ischémie-reperfusion

1. Cytoprotection

2. Possibles mécanismes de la réduction nitrite-induite des lésions d’ischémie-reperfusion

3. Possibles mécanismes de la cytoprotection nitrite-induite des lésions d’ischémie-reperfusion

a. Amélioration de la fonction mitochondriale

b. Effets antiplaquettaires

c. Effets anti-inflammatoires

4. Nitrite, médiateur du préconditionnement ischémique à distance

5. Implications

a. Lésion d’ischémie-reperfusion

b. Modèles humains d’ischémie-reperfusion: dysfonction endothéliale transitoire

c. Lésion d’ischémie-reperfusion spécifique d’organe

I. Lésion d’ischémie-reperfusion myocardique

II. Chirurgie cardiopulmonaire

III. Lésion d’ischémie-reperfusion du muscle squelettique (crush syndrome)

IV. Transplantation

V. Ischémie globale (arrêt cardiaque)


VII. Traitements à base de nitrite et de nitrate. Les griefs

A. Épidémiologie des possibles effets bénéfiques des nitrates alimentaires

B. Méthémoglobinémie

C. Carcinogenèse

D. Considérations pharmacocinétiques sur l’utilisation du nitrite et du nitrate comme •NO-traitement


VIII. Conclusions


Références


Le blog «Nitrates et santé – Le blog des nitrates» détaillera dans les sept prochaines rubriques cette imposante présentation.


(A suivre)

 

 

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