Kapil, V., Khambata, R.S., Jones, D.A., Rathod, K., Primus, C., Massimo, G., Fukuto, J.M. and Ahluwalia, A. (2020) The noncanonical pathway for in vivo nitric oxide generation: The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway. Pharmacological reviews 72, 692-766
(suite)
(voir l'abstract et le texte entier ici)
Dans cette rubrique et les six suivantes, le blog «Nitrates et santé – Le blog des nitrates» cherchera à dégager de cette importante présentation plusieurs points d’intérêt.
I Introduction
- En 1776, le chimiste britannique Joseph Priestley découvre l’oxyde nitrique •NO.
- Pendant près de 200 ans, de 1776 à 1977, il est principalement considéré comme un polluant atmosphérique indésirable.
- En 1998, Furchgott, Ignarro et Murad reçoivent le Prix Nobel de Physiologie et de Médecine pour avoir mis en lumière le rôle du •NO dans le domaine cardiovasculaire.
- Si l’on se réfère à PubMed, en 2015 le nombre annuel de publications scientifiques consacrées au •NO atteint 7277; de 2016 à 2019, le nombre de publications scientifiques consacrées aux ions nitrate NO3- et nitrite NO2- se situe autour de 250.
I A Chimie du NO et de ses métabolites Nitrite et Nitrate
Molécule de petite taille, diatomique, l’oxyde nitrique •NO est diffusible à travers les membranes cellulaires. De plus, il a pour propriété de posséder un électron non apparié (ou célibataire) sur sa couche externe. Il réagit rapidement, de ce fait, avec nombre d’autres substances, également «paramagnétiques», tels le dioxygène O2, le superoxyde •O2-, le dioxyde d’azote NO2.
Réagissant avec les espèces réactives oxygénées ou radicaux libres, il diminue leur pression oxydative, d’où ses propriétés anti-oxydantes.
Parmi ses cibles possibles, on relève les molécules possédant une entité hémique.
NO + Fe(II) HbO2 → Fe(III) Hb + NO3-
Oxyde nitrique + Oxyhémoglobine → Méthémoglobine + Nitrate
En milieu aqueux, une série de réactions chimiques peut aussi aboutir à la transformation de l’oxyde nitrique NO en ions nitrite NO2-:
2 NO + O2 → 2 NO2
Oxyde nitrique + dioxygène → Dioxyde d’azote
NO + NO2 → N2O3
Oxyde nitrique + dioxyde d’azote → Trioxyde de diazote
N2O3 + H2O → 2 NO2- + 2H+
Trioxyde de diazote + eau → Nitrite + protons
Fait important, l’ion nitrite NO2- peut être réduit en présence de désoxyhémoglobine, avec formation de méthémoglobine et d’oxyde nitrique:
Fe(II) Hb + NO2- + 2H+ → Fe(III) Hb + NO + H2O
DeoxyHb + nitrite + protons → MetHb + oxyde nitrique + eau
Par ailleurs, en milieu acide (site gastrique par exemple), l’ion nitrite NO2- peut être transformé en acide nitreux HNO2 puis en trioxyde de diazote N2O3 , avant d’être dissocié en oxyde nitrique NO, selon les réactions suivantes:
NO2- + H+ → HNO2
Nitrite + proton → Acide nitreux
2 HNO2 → H2O + N2O3
Acide nitreux + eau → Trioxyde de diazote
N2O3 → NO + NO2
Trioxyde de diazote → Oxyde nitrique + dioxyde d’azote.
(A suivre)