NO synthase endothéliale et néphropathie diabétique

Arya, A., Yadav, H.N. and Sharma, P.L. (2011) Involvement of vascular endothelial nitric oxide synthase in development of experimental diabetic nephropathy in rats. Molecular and Cellular Biochemistry 354, 57- 66

(voir l'abstract ici)

Chez le rat diabétique, la production rénale d’oxyde nitrique NO serait diminuée [Prabhakar et coll., 2007], tandis que chez la souris diabétique, un déficit en NO synthase endothéliale accélèrerait le développement de la néphropathie [Zhao et coll., 2006].

Les auteurs indiens [Département de Pharmacologie, Punjab] comparent, dans leur étude,

- des rats sains

-.et des rats rendus diabétiques par 2 semaines d’un régime riche en graisse, une injection intrapéritonéale de 35 mg/kg de streptozotocine, puis huit nouvelles semaines de régime riche en graisse.

-.Chez le rat sain, la glycémie, la créatininémie, l’urémie, la protéinurie, le pourcentage du poids des reins par rapport au poids du corps, le contenu total des reins en collagène et le taux sérique de nitrate et nitrite [NO_x] sont respectivement, et en moyenne: 1.05 g l^-1, 6.2 mg l^-1, 192 mg l^-1, 5.0 mg /24h, 0.8%, 2.7 mg/g et 11.5 µM.

- Chez le rat rendu diabétique, ces mêmes données sont, respectivement et en moyenne, de 3.63 g l^-1, 16.7 mg l^-1, 982 mg l^-1, 83.5 mg/24h, 1.1%, 5.7 mg/g et 2.5 µM. Elles ont ainsi toutes augmenté, excepté le taux sérique de nitrate et nitrite [NO_x] qui baisse fortement.

Si, au rat rendu diabétique, on donne à boire, pendant deux semaines, une eau fortement enrichie en nitrite de sodium et contenant 575 mg NO₂^- l^-1, les mêmes données deviennent, respectivement et en moyenne, 3.44 g l^-1, 7.9 mg l^-1, 345mg l^-1, 20.3 mg/24h, 0.9 %, 3.3 mg/g et 11.0 µM. Dans ces conditions, le taux sérique de nitrate et de nitrite [NO_x] s’élève nettement, revenant à la normale, tandis qu’à l’inverse, la créatininémie, l’urémie et la protéinurie des 24 heures baissent significativement.

Ainsi, au cours du diabète expérimental du rat, il semble bien qu’une diminution de l’activité de la NO synthase endothéliale puisse diminuer le taux rénal en oxyde nitrique et favoriser le développement de la néphropathie diabétique [It may be concluded that a decrease in the renal level of nitric oxide, due to a decrease in the activity of vascular endothelial nitric oxide synthase, may be responsible for the development of nephropathy in high-fat diet and stretozotocin-induced diabetes in rats].