Pinheiro, L.C., Ferreira, G.C., Amaral, J.H., Portella, R.L., Tell, S.de O.C., Passos, M.A. and Tanus-Santos, J.E. (2016) Oral nitrite circumvents antiseptic mouthwash-induced disruption of enterosalivary circuit of nitrate and promotes nitrosation and blood pressure lowering effect. Free Radical Biology and Medicine 101, 226-235
Les auteurs brésiliens [Université de Sao Paulo] présentent deux études expérimentales conjointes, effectuées chez le rat.
▪ La première étude porte sur deux lots de rats Winster mâles:
- 20 rats rendus artificiellement hypertendus à la suite d’une intervention chirurgicale avec clippage de l’artère rénale gauche [2K1C],
- 20 rats opérés selon la même procédure, mais sans clippage artériel [Sham].
14 jours après l’intervention chirurgicale, les 40 rats reçoivent chaque jour, par gavage, pendant 4 semaines:
- soit 10 mg/kg de poids corporel de nitrite NO2-, sous forme de nitrite de sodium NaNO2,
- soit la même quantité du seul excipient [vehicle].
Pendant les mêmes 4 semaines, les cavités buccales des rats des 4 groupes sont frottées, chaque jour, à l’aide d’un tampon contenant
- soit un produit antiseptique à base de 0.12% de chlorhexidine,
- soit le seul excipient.
Au total, cette première étude distingue 8 groupes de 5 rats.
▪ La seconde étude emploie la même procédure sur le même nombre d’animaux que la première. La seule différence est que le gavage quotidien apporte non plus du nitrite de sodium, mais 100 mg/kg de poids corporel de nitrate NO3-, sous forme de nitrate de sodium NaNO3. 8 autres groupes de 5 rats sont ainsi individualisés.
▪ Au cours des deux études, les auteurs mesurent
- 24 heures après le dernier frottage, le nombre d’unités formant colonies [ufc] dans la cavité buccale,
- 6 heures après le gavage, les concentrations plasmatiques en nitrite NO2- et en nitrate NO3-,
- à la fin de chacune des 4 semaines, la tension artérielle systolique.
1) Dans les 4 groupes de rats soumis au frottage buccal par chlorhexidine, le nombre d’unités formant colonies diminue nettement, de 50 à 70 % [Treatment with chlorhexidine reduced the number of CFU assessed approximately 24 h after the last mouthwash by 50-70 % in all groups as compared with respective control groups, both in nitrite and nitrate treated rats p < 0.05)].
2) - A- Concentration plasmatique en nitrite
- En l’absence d’intervention de la chlorhexidine,
- après gavage par le nitrite de sodium NaNO2, les concentrations plasmatiques en nitrite NO2- augmentent en moyenne de 46 µg l-1.
- après gavage par le nitrate de sodium NaNO3, les concentrations plasmatiques en nitrite NO2- augmentent en moyenne de 184 à 322 µg l-1.
- En cas d’intervention de la chlorhexidine,
que le gavage soit effectué avec le nitrite de sodium ou avec la nitrate de sodium, l’augmentation des concentrations plasmatiques en nitrite NO2- est moins importante, d’environ 25 à 30 % [To our surprise, antiseptic mouthwash attenuated the increases in plasma nitrite concentrations by approximately 25-30 % in both nitrite and nitrate-treated groups of Sham-operated and in 2K1C hypertensive rats].
-B- Concentration plasmatique en nitrate
- En l’absence d’intervention de la chlorhexidine,
- après gavage par le nitrite de sodium NaNO2, les concentrations plasmatiques en nitrate NO3- augmentent en moyenne de 2.2 à 2.5 mg l-1.
- après gavage par le nitrate de sodium NaNO3, les concentrations plasmatiques en nitrate NO3- augmentent en moyenne de 3.7 à 5.6 mg l-1.
- En cas d’intervention de la chlorhexidine,
- après gavage par le nitrite de sodium NaNO2, l’augmentation des concentrations plasmatiques en nitrate NO3- est moins importante que sans chlorhexidine, d’environ 45%,
- après gavage par le nitrate de sodium NaNO3, l’augmentation des concentrations plasmatiques en nitrate NO3- est identique à ce qu’elle est sans chlorhexidine.
[Antiseptic mouthwash attenuated the increases in plasma nitrate concentrations by approximately 45% in the nitrite-treated group, whereas non significant effects were found in nitrate-treated groups].
3) Tension artérielle systolique
- Chez le rat hypertendu [2K1C],
- le gavage par le nitrite de sodium NaNO2 est suivi, dès la fin de la première semaine, d’une diminution significative, d’environ 40 mmHg, de la tension artérielle systolique. L’effet se prolonge pendant les 4 semaines de l’étude. Le frottement des parois buccales par la chlorhexidine ne modifie pas l’effet anti-hypertensif.
- le gavage par le nitrate de sodium NaNO3 est également suivi d’une diminution significative, d’environ 40 mmHg, de la tension artérielle systolique. La diminution se prolonge durant les 4 semaines de l’étude. Mais, dans ce cas, le frottement des parois buccales par la chorhexidine supprime complètement l’effet anti-hypertensif.
[Both nitrite and nitrate decreased systolic blood pressure by approximately 40 mmHg. Importantly, this study shows that the use of mouthwash completely blunted the antihypertensive effects of nitrate, without exerting any relevant effect on the antihypertensive responses to nitrite].
- Chez le rat non hypertendu [Sham],
que le gavage soit effectué avec le nitrite de sodium ou avec le nitrate de sodium, que les parois buccales soient ou non frottées avec de la chlorhexidine, aucun effet significatif sur la tension artérielle systolique n’est enregistré.
Commentaire du blog
Sans base probante, il est souvent rapporté dans la littérature que le rat ne constituerait pas un excellent modèle animal, car, contrairement à l’homme, il serait dépourvu d’une sécrétion salivaire active, donc d’une circulation entérosalivaire, des nitrates [Cohen et Myant, 1959, Walker, 1994].
Cette étude expérimentale brésilienne montre qu’il n’en est rien.
- Après gavage par le nitrate de sodium NaNO3, en l’absence d’intervention de la chlorhexidine, les concentrations plasmatiques en nitrite NO2- augmentent en moyenne de 184 à 322 µg l-1. On sait que le temps d’une déglutition ne suffit pas pour transformer dans la cavité buccale les ions nitrate NO3- d’origine exogène en ions nitrite NO2-. On en déduit donc que, chez le rat, les ions nitrate NO3- administrés par gavage effectuent bien le trajet suivant: Cavité buccale → Estomac et Intestin grêle → Plasma → Salive, avant d’être transformés par la flore bactérienne salivaire en ions nitrite NO2-. Déglutis, les ions nitrite NO2- parviennent, eux-mêmes, dans l’estomac, l’intestin grêle, enfin le plasma.
- Chez le rat hypertendu [2K1C], l’effet antihypertenseur de l’administration de nitrate de sodium NaNO3 est supprimé par le frottement des parois buccales par la chlorhexidine. On en déduit à nouveau que, chez le rat, l’effet antihypertenseur des ions nitrate NO3- administrés par voie orale fait, comme chez l’homme, intervenir une circulation entérosalivaire des nitrates.