Gao, X., Yang, T., Liu, M., Peleli, M., Zollbrecht, C., Weitzberg, E., Lundberg, J.O., Persson, A.E. and Carlström, M. (2015) NADPH-oxidase in the renal microvasculature is a primary target for blood pressure lowering effects by inorganic nitrate and nitrite. Hypertension 65, 161-170
Kennedy, C.R.J. (2015) Nitrate, nitrite, and nitric oxide find a home in the kidney by offsetting angiotensin II-mediated hypertension. Hypertension 65, 31-33
On sait que les ions nitrate NO3- et nitrite NO2- sont transformés en oxyde nitrique NO grâce à divers systèmes enzymatiques indépendants de la NO synthase. L’ion nitrate NO3- présent dans la salive est converti en ion nitrite NO2- dans la cavité buccale par la flore bactérienne qui s’y trouve. L’ion nitrite NO2- est converti en oxyde nitrique NO par divers autres systèmes (notamment xanthine oxydases, hémoglobine, aldéhyde oxydase).
Les légumes sont la source principale des nitrates alimentaires.
Des études récentes montrent qu’une supplémentation en nitrate NO3- fait baisser la tension artérielle des sujets normo- ou hypertendus [Recent studies showed that dietary supplementation with inorganic nitrate reduces blood pressure in both normotensive and hypertensive individuals]. Jusqu’à présent, le ou les sites exacts de l’effet hypotensif du radical NO produit à partir de l’ion nitrite NO2- n’avaient pas été parfaitement déterminés.
Un travail important de l’équipe suédoise du Service de Physiologie et Pharmacologie du Karolinska Institute [Stockholm] apporte une réponse. Il est commenté dans le même numéro de la revue «Hypertension» par l’éditorial d’un néphrologue canadien (C.R.J.K.) [Université d’Ottawa, Ontario, Canada].
Du travail suédois ressortent les notions suivantes:
1) Réabsorbés à partir du tractus gastro-intestinal, les ions nitrite NO2- d’origine salivaire passent dans le courant circulatoire.
2) Parvenant dans les artérioles afférentes des glomérules rénaux, ces mêmes ions nitrite NO2- servent de substrat à la xanthine oxydase qui y est présente.
3) La xanthine oxydase présente dans les artérioles afférentes des glomérules rénaux permet la transformation de l’ion nitrite NO2- en oxyde nitrique NO.
4) L’angiotensine II est connue, quant à elle, pour agir sur la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase, ou NADPH oxydase, favorisant de la sorte, à partir de l’oxygène O2, la production de radicaux superoxyde O2-.
5) L’oxyde nitrique NO produit dans les artérioles afférentes des glomérules rénaux inhibe l’activité de la NADPH oxydase induite par l’angiotensine II.
6) La génération locale de radical superoxyde O2- s’en trouve atténuée.
7) La moindre production de radicaux superoxyde O2- se traduit par une vasorelaxation, ainsi que par des modifications du flux sanguin rénal et de la rétention hydrosodée.
8) D’où, en définitive, la diminution de la tension artérielle constatée après les apports alimentaires en nitrate NO3-.
[NO2- is reabsorbed by the gastrointestinal tract and can act as a substrate for xanthine oxidase in preglomerular afferent arterioles where it is reduced to nitric oxide NO. NO subsequently inhibits angiotensin II type I (AT1) receptor (AT1r)-mediated NADPH oxidase activity to attenuate superoxide (O2-) generation, thus contributing to vascular relaxation, potentially altering renal blood flow, sodium/water retention, which would contribute to reduced blood pressure].
On notera que d’autres secteurs vasculaires, comme les artères mésentériques ou l’aorte, ont aussi été testés. Ils ne répondent pas aux effets de l’ion nitrite NO2-. La microvasculature rénale, plus précisément les artérioles afférentes préglomérulaires, semble ainsi constituer le site électif de l’important mécanisme physiologique mis en évidence
[Importantly, other vascular components, including mesenteric arteries and aorta, were unresponsive to the effects of inorganic nitrite, suggesting the renal microvasculature and, more specifically, the preglomerular afferent arteriole as a critical locale].
Commentaire du blog
Comme l’admettent les auteurs suédois, ce mécanisme qui fait intervenir, dans les artérioles afférentes des glomérules rénaux, une inhibition par l’oxyde nitrique NO de l’activité de la NADPH oxydase, angiotensine II-dépendante, vient, en réalité, s’ajouter au mécanisme classique de la vasodilatation systémique, qui, pour sa part, est consécutive à la stimulation par l’oxyde nitrique NO de l’activité de la guanylate cyclase soluble (sGC), donc à la formation accrue, à partir de guanosine triphosphate (GTP), de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) [Systemic vasodilatation by activation of the NO-soluble guanylyl cyclase-cGMP pathway has been suggested and is likely of importance in the acute effects of dietary nitrate and nitrite].