Mintoft, A., Williams, E., Harris, C., Kennea, N. and Greenough, A. (2018) Methemoglobinemia during the use of glyceryl trinitrate patches in neonates: two case reports. American Journal of Perinatology Reports 2018;8:e227-e229
(voir l'abstract et le texte entier ici)
L’oxydation de l’hémoglobine la transforme en méthémoglobine, l’atome de fer passant de l’état ferreux (Fe2+) à l’état ferrique (Fe3+). Chez le nourrisson âgé de moins de six mois, l’ingestion de nitrite NO2-, comme l’inhalation d’oxyde nitrique NO, sont en mesure, on le sait, de provoquer ce type de transformation [Methemoglobinemia is formed as a result of the oxidization of iron from its ferrous (Fe2+) to ferric (Fe3+) state and can occur following exposure not only to inhaled nitric oxide (iNO) but also nitrite containing medications].
Les patches de trinitrate de glycérol (trinitroglycérine, nitroglycérine ou trinitrine) sont parfois utilisés, chez l’adulte et chez le nouveau-né, pour traiter des phénomènes ischémiques affectant les doigts ou les membres [Glyceryl trinitrate (GTN) patches are used in the treatment of ischemic digits and limbs in neonates and in adults].
Les auteurs britanniques [Londres, Royaume-Uni] relatent deux cas de méthémoglobinémie ayant concerné des nouveau-nés après utilisation de patches de trinitrate de glycérol.
1) Le premier nouveau-né naît après 24 semaines de gestation. Il ne pèse que 650 grammes. Ses membres inférieurs sont violacés [dusky]. Deux patches de trinitrate de glycérol sont posés, un sur chaque membre inférieur, un troisième ensuite, 24 heures plus tard, sur la main. Le contrôle capillaire détecte une augmentation du taux de méthémoglobine, qui passe en six heures de 1.1 % à 8.4 %. L’arrêt des patches se traduit par une rapide diminution du taux de méthémoglobine. Il chute à moins de 1% en l’espace de deux heures.
2) Le second nouveau-né naît également après 24 semaines de gestation. Il ne pèse que 617 grammes. Le troisième jour, sa tension artérielle est filante. Ses pieds et ses orteils sont froids et pâles. Dix patches de trinitrate de glycérol sont posés aux pieds en cinq jours. Le taux de méthémoglobine culmine à 23.3 %. Vingt-quatre heures après l’arrêt des patches, le taux de méthémoglobine redevient quasi normal: 2.5 %.
Les auteurs britanniques rappellent qu’ester d’acide nitrique ou «nitrate organique», le trinitrate de glycérol est un donneur d’oxyde nitrique NO. Activant la guanylate cyclase, le NO accroît les taux de guanosine-monophosphate cyclique [cGMP]. En résulte une relaxation des muscles lisses vasculaires avec vasodilatation.
Ils font remarquer que l’utilisation des patches de trinitrate de glycérol chez le nouveau-né, n’est pas officiellement admise. Chez le nouveau-né prématuré, la pharmacocinétique du trinitrate de glycérol en administration transdermique reste encore insuffisamment précisée [Glyceryl trinitrate patches remain unlicensed for use in neonates and little is known about the pharmacokinetics of glyceryl trinitrate when used in patch formation in prematurely born neonates].
En conclusion, à l’avenir, au cas où un traitement par patches de trinitrate de glycérol serait appliqué à un grand prématuré, le taux de méthémoglobine devrait impérativement être surveillé [In conclusion, routine monitoring of methemoglobin levels should be undertaken when glyceryl trinitrate patches are used in very prematurely born infants].
Commentaire du blog
La méthémoglobinémie décrite ici, par les auteurs britanniques, chez deux nouveau-nés prématurés est consécutive à l’utilisation d’un «nitrate organique», c’est-à-dire d’un ester d’acide nitrique de structure R-O-NO2 donneur de NO, et non de celle du «nitrate inorganique» qu’est l’ion nitrate NO3-.
Rappelons que sous forme alimentaire l’ion nitrate NO3- n’est pas en mesure, quelle que soit la dose ingérée, de transformer dans l’organisme humain, même modérément, l’hémoglobine en méthémoglobine, que l’ingestion concerne un adulte, un enfant ou un nouveau-né. Il en va différemment de l’ion nitrite NO2-. Si celui-ci est présent dans le biberon d’un nourrisson de moins de six mois, il peut, par contre, éventuellement déclencher une méthémoglobinémie.