Reddy, Y.N.V., Lewis, G.D., Shah, S.J., LeWinter, M., Semigran, M., Davila-Roman, V.G., Anstrom, K., Hernandez, A., Braunwald, E., Redfield, M.M. and Borlaug, B.A. (2017) INDIE-HFpEF (Inorganic nitrite delivery to improve exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction) Rationale and design. Circulation Heart Failure pii: e003862. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE. 117.003862.
Près de la moitié des patients atteints d’insuffisance cardiaque ont une fraction d’éjection préservée. Dans de telles circonstances, aucun traitement n’est connu pour améliorer véritablement le pronostic.
Complexe, la physiopathologie de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée [ICFEP] comporte une dysfonction systolique et diastolique ventriculaire gauche, une vasculopathie pulmonaire, une dysfonction endothéliale, des anomalies périphériques. Ces différentes atteintes semblent avoir, les unes et les autres, un lien avec une perturbation de la biodisponibilité en oxyde nitrique NO et en guanosine monophosphate cyclique [cGMP].
On a d’abord cherché à améliorer la biodisponibilité perturbée en oxyde nitrique par l’administration de nitrates organiques. Mais ni les perfusions de nitroprussiate de sodium ni le mononitrate d’isosorbide par voie orale n’ont eu l’efficacité espérée.
Anciennement considérés à tort comme de simples sous-produits inertes du métabolisme de l’oxyde nitrique NO, les nitrites inorganiques NO2- constituent en réalité un réservoir important à partir duquel peut se former l’oxyde nitrique, particulièrement en condition d’hypoxie et d’acidose.
Ainsi, l’ion nitrite NO2- devient d’autant plus actif que le besoin en oxyde nitrique se fait davantage sentir, notamment dans un contexte d’exercice physique, lorsque les pressions ventriculaire gauche et artérielle pulmonaire sont accrues [At such, inorganic nitrite becomes most active at times of greater need for NO signaling, as during exercise when left ventricular filling presssures and pulmonary artery pressures increase].
Sous l’égide du «National Heart, Lung, and Blood Institute», sponsorisés par le «Heart Failure Clinical Research Network», les auteurs américains, appartenant à divers services de cardiologie [Rochester, Minnesota; Boston, Massachusetts; Chicago, Illinois; Saint Louis, Missouri; Durham, Caroline du Nord], annoncent leur intention de mener contre placebo une importante étude randomisée multicentrique en double aveugle avec cross over destinée à déterminer si des inhalations de nitrite inorganique NO2- réussissent à améliorer l’aptitude à l’exercice des patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée [ICFEP]. Ils présentent les critères d’inclusion, les détails de l’étude, les méthodes statistiques destinés à être mis en oeuvre [Herein, we present the rationale and design for the INDIE-HFpEF trial (Inorganic Nitrite Delivery to Improve Exercise Capacity in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction), which is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study assessing the effect of inhaled inorganic nitrite on peak exercise capacity, conducted in the National Heart, Lung, and Blood Institute – sponsorised Heart Failure Clinical Research Network].