Kramkowski, K., Leszczynska, A., Przyborowski, K., Proniewski, B., Marcinczyk, M., Rykaczewska, U., Jarmoc, D., Chabielska, E. and Chlopicki, S. (2016) Short-treatment with nitrate is not sufficient to induce in vivo antithrombotic effects in rats and mice. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 390, 85-94
Comme le montrent un certain nombre d’études, les effets bénéfiques des nitrates concernent tant le rat et la souris que l’homme. Par contre, il reste à déterminer si, chez le rongeur, la voie nitrate NO3--nitrite NO2--oxyde nitrique NO est aussi efficace que chez l’homme et si, chez lui également, une supplémentation en nitrate de courte durée donne lieu à des effets NO-dépendants [A number of reports have suggested that the beneficial pharmacological effects of nitrate also pertain to rats and mice. However, it remains unclear whether the reductive nitrate-nitrite-NO pathway is as effective in laboratory rodents as it is in humans and whether NO-mediated effects will be seen after short-term treatment, as in humans].
Les auteurs polonais [Bialystok et Cracovie, Pologne] évaluent, chez le rat et la souris, les effets antithrombotiques d’une supplémentation de brève durée en nitrate NO3-. Ils les comparent aux effets antithrombotiques, chez les mêmes animaux, d’une supplémentation de brève durée en nitrite NO2-.
Pendant 3 jours, les doses administrées, par gavage intragastrique, sont de
- 10.5 mg NO3- kg-1, deux fois par jour, sous forme de nitrate de sodium NaNO3,
- ou de 7.8 mg NO2- kg-1 deux fois par jour, sous forme de nitrite de sodium NaNO2.
Chez le rat rendu artificiellement hypertendu, l’administration de nitrate n’exerce pas d’effet sur la formation du thrombus carotidien, quand ce dernier est déclenché par lésion électrique. Par contre, l’administration de nitrite est pourvue d’un effet antithrombotique, comme en témoigne une diminution du poids du thrombus observé [Treatment with nitrate (n = 9) at a dose of 0.17 mmol/kg twice daily for 3 days did not affect thrombus weight (TW) (0.83 ± 0.06 mg vs. VEH 0.96 ± 0.09 mg, n = 11, ns), while an equimolar dose of nitrite (n = 9) decreased TW (TW = 0.50 ± 0.08 mg, p < 0.01, vs VEH)].
De même, l’administration de nitrate n’affecte ni l’agrégation plaquettaire ex vivo, ni le temps de prothrombine alors que l’administration de nitrite inhibe ex vivo l’agrégation plaquettaire, inhibe la génération de thromboxane B2 (TxB2), prolonge le temps de prothrombine [Nitrite inhibited ex vivo platelet aggregation and thromboxane B2 (TxB2) generation and prolonged prothrombine time […]. In contrast, nitrate did not affect ex vivo platelet aggregation or prothrombin time].
L’administration de nitrate élève nettement la concentration plasmatique en nitrate (en moyenne: 7.3 mg NO3- l-1 vs VEH: 0.8 mg NO3- l-1, p < 0.05) et de façon relative la concentration sanguine en nitrosyl-hémoglobine NOHb (en moyenne 328 u/mg vs. VEH 231 u/mg, ns). Par contre, l’administration de nitrite élève à la fois, et nettement, la concentration plasmatique en nitrite (en moyenne, 2.00 mg NO2- l-1 vs. VEH 0.028 mg NO2- l-1, p < 0.001,) et la concentration sanguine en nitrosyl-hémoglobine NOHb (en moyenne, 5514 u/mg vs. VEH 232 u/mg, p < 0.001).
En 2013, Kramkowski et coll. avaient précédemment montré que, chez le rat, l’administration pendant 10 jours de 10.5 mg NO3- kg-1 j-1 diminuait le poids du thrombus expérimental de 65 % [… our studies showing that nitrate administered for 10 days at a dose of 0.17 mmol/kg daily decreased thrombus weight to 65 % of control (p < 0.05)]. Dans la nouvelle étude, l’administration pendant 3 jours de 10.5 mg NO3- kg-1 j-1 n’apparaît pas suffisante pour induire des effets pharmacologiques dépendants de l’oxyde nitrique NO. Les auteurs pensent que la flore microbienne salivaire du rat n’est pas assez performante pour réduire efficacement en 3 jours les ions nitrate NO3- salivaires en ions nitrite NO2- salivaires [… short-term 3-day supplementation with nitrate (0.17 mmol/kg) was not sufficient to induce NO-dependent pharmacological effects, most likely because the microbacterial flora of the rats and mice used in our experiments could not sufficiently reduce nitrate to nitrite].
Commentaire du blog
Dans ce travail expérimental, les quantités de nitrate et de nitrite administrées aux rats sont importantes: respectivement 10.5 mg NO3- kg-1 et 7.8 mg NO2- kg-1, deux fois par jour. On peut les comparer aux apports quotidiens habituels chez l’homme: 75 mg NO3- j-1, soit 1 à 1.25 mg NO3- kg-1 j-1 et 1.5 à 2 mg NO2- j-1, soit 0.02 à 0.03 mg NO2- kg-1 j-1. Rapportées au poids, elles sont 20 à 30 fois plus importantes. Les doses sont pharmacologiques.
L’explication apportée par les auteurs est une hypothèse plausible, qui mérite d’être encore confirmée.