Pellegrino, D. and Parisella, M. (2010) Nitrite as a physiological source of nitric oxide and a signalling molecule in the regulation of the cardiovascular system in both mammalian and non-mammalian vertebrates. Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery 5, 91-96.
Membres comme Tota et coll. (Cf. rubrique du 1er juin 2010) des départements de Pharmaco-Biologie et de Biologie Cellulaire de l’Université de Calabre (Italie), les auteurs font, à leur tour, le point sur les rôles physiologiques des ions nitrite NO2-. Ils insistent sur leur rôle en physiologie cardiovasculaire.
Présents dans le plasma à la concentration de 7 à 46 μg l-1, les anions nitrite NO2- constituent la plus grande réserve d’oxyde nitrique NO qui soit stockée dans le système vasculaire humain [Nitrite anions, present in concentrations of about 150-1000 nM in the plasma, represent the largest vascular storage pool of NO].
Leur rôle dans l’homéostasie cardiovasculaire est majeur.
En condition ischémique, l’ion nitrite, après son entrée dans le globule rouge, réagit avec la désoxyhémoglobine, formant conjointement méthémoglobine et NO. Cette conversion de l’ion nitrite en NO est fonction du degré de désoxygénation. L’oxyde nitrique NO sort ensuite du globule rouge. La vasodilatation et l’accroissement du flux sanguin que le radical NO contribue à induire remédient efficacement à la désoxygénation. Les tissus ischémiques sont protégés.
Dans les tissus correctement oxygénés, au contraire, l’ion nitrite NO2- est oxydé et se transforme en un inoffensif ion nitrate NO3-.
En d’autres termes, l’ion nitrite agit comme une « pro-drogue ». Dans les tissus ischémiques, il stimule la revascularisation et protège les tissus menacés, tandis que dans les tissus sains, il évite la transformation en radical NO, dont la toxicité à très haute concentration reste de l’ordre du plausible. [In other words, nitrite acts as a site-selective «pro-drug» by preferentially generating NO in ischemic tissues, where it stimulates revascularization and cell protection, while avoiding potentially harmful NO generation in healthy tissues].
L’ion nitrite est, par ailleurs, une molécule de signalisation [signalling molecule] capable de réguler l’expression des gènes et des protéines indépendamment de sa transformation en NO. Dans une variété de tissus, l’ion nitrite se comporterait comme un régulateur de l’expression protéique. Il affecterait la production de guanosine-monophosphate cyclique (cGMP), les activités du cytochrome P450, l’expression des protéines de choc thermique de 70 kDa [heat shock protein 70] et celle de l’hème oxygénase-1 (HO-1).
Les auteurs laissent envisager la possibilité qu’à l’avenir les propriétés de l’ion nitrite NO2- à l’égard du système cardiovasculaire mènent à de réelles applications thérapeutiques. Ils terminent leur exposé en évoquant […its potential use as a therapeutic agent of cardiovascular disease].