Bakker, J.R., Bondonno, N.P., Gaspari, T.A., Kemp-Harper, B.K., McCashney, A.J., Hodgson, J.M., Croft, K.D. and Ward, N.C. (2016) Low dose dietary nitrate improves endothelial dysfunction and plaque stability in the ApoE-/- mouse fed a high fat diet. Free Radical Biology and Medicine 99, 189-198
En complément de l’étude britannique de Khambata et coll. rapportée dans la dernière rubrique du 21 février 2017, la littérature médicale nous fournit une étude du même registre, qui nous vient de l’Université d’Australie occidentale [Perth, Australie].
Les auteurs nourrissent pendant 10 semaines des souris (n=38) à la fois déficientes en apolipoprotéine E [ApoE-/-] et soumises à un régime riche en graisse. En fonction des apports en nitrate, les animaux sont répartis en 4 groupes:
- supplémentation en nitrate très forte: 620 mg NO3- kg-1 de poids corporel j-1 (n=12),
- supplémentation en nitrate modérée: 62 mg NO3- kg-1 de poids corporel j-1 (n=8),
- supplémentation en nitrate faible: 6.2 mg NO3- kg-1 de poids corporel j-1 (n=8),
- aucune supplémentation en nitrate, mais supplémentation en chlorure de sodium NaCl (n=10).
Un groupe de 6 souris saines C57BL6 sans supplémentation en nitrate sert de contrôle.
Après les 10 semaines de l’expérience, les animaux sont anesthésiés et sacrifiés. Après une pré-constriction par la phényléphrine, les auteurs étudient, sur fragments aortiques, la relaxation endothélium dépendante qui fait suite à des doses croissantes d’acétylcholine. Ils constatent que:
- la vasorelaxation induite par l’acétylcholine est significativement réduite chez la souris déficiente en apolipoprotéine E [ApoE-/-], comparée à celle de la souris saine C57BL6 [At 10 weeks, ACh-induced vessel relaxation was significantly impaired in ApoE-/- mice versus C57BL6].
- la vasorelaxation induite par l’acétylcholine s’améliore par contre significativement chez la souris déficiente en apolipoprotéine E [apoE-/-] qui reçoit une supplémentation en nitrate ou faible ou modérée, ce qui n’est pas le cas lorsqu’elle ne reçoit aucune supplémentation en nitrate ou, au contraire, lorsqu’elle reçoit une supplémentation extrêmement forte en nitrate [Mice supplemented with low or moderate nitrate showed significant improvements in ACh-induced vessel relaxation compared to ApoE-/- mice given the high nitrate or sodium chloride].
Par ailleurs, chez les souris qui reçoivent une dose de nitrate faible ou modérée, les auteurs observent dans les plaques athéromateuses:
- une augmentation de l’expression du collagène,
- et une diminution des dépôts de graisse,
témoignant ainsi d’une augmentation de leur stabilité. [Plaque collagen expression was increased and lipid deposition reduced following supplementation with low or moderate nitrate compared to sodium chloride, reflecting increased plaque stability with nitrate supplementation].
Ils observent aussi une légère diminution de la taille des plaques [There were small reductions in plaque size following low and moderate dose nitrate supplementation].
Chez la souris déficiente en apolipoprotéine E [ApoE-/-] et soumise à un régime riche en graisse, des doses de 6.2 à 62 mg NO3- kg-1 de poids corporel j-1 pendant 10 semaines améliorent ainsi la fonction endothéliale et la composition de la plaque athéromateuse [Low and moderate dose nitrate significantly improved endothelial function and atherosclerotic plaque composition in ApoE-/- mice fed a high fat diet].
En fin d’article, les auteurs australiens se demandent pourquoi les doses de nitrate élevées (620 mg NO3- kg-1 de poids corporel j-1) n’ont pas le même effet bénéfique. A titre purement hypothétique, ils évoquent la possibilité d’un effet rétroactif de la forte dose de nitrate ingérée sur la synthèse de NO par la NO synthase endothéliale [The lack of effect seen at the higher dose may be due to a negative cross-talk between the endogenous NO synthase and exogenous nitrate-nitrite-NO pathways].
Commentaire du blog
Dans l’ensemble, les travaux britannique de Khambata et coll. et australien de Bakker et coll. semblent se conforter l’un l’autre.