Bryan, N. (2015) Nitric oxide enhancement strategies. Future Science OA 1 (1), DOI 10.4155/fso.15.48
(voir l'abstract et le texte entier ici)
En médecine cardiovasculaire, on ne connaît pas, semble-t-il, de découverte plus importante que celle de l’oxyde nitrique NO et de ses propriétés [The discovery of NO and its function has been said is one of the most important in the history of cardiovascular medicine]. En 1998, elle a valu le prix Nobel de Physiologie et de Médecine à trois scientifiques: Louis J. Ignarro, Robert Furchgott et Ferid Murad. Selon le comité Nobel, «la transmission de signal par un gaz qui, produit dans une cellule, traverse ensuite les membranes cellulaires avant de réguler les fonctions d’une autre cellule, est un phénomène biologique tout à fait nouveau » [«The signal transmission by a gas that is produced by one cell, penetrates through membranes and regulates the function of another cell, represents an entirely new principle for signaling in biological systems»].
Depuis l’attribution du prix Nobel en 1998, plus de 130000 articles scientifiques ont été consacrés au radical NO. L’auteur américain [Baylor College of Medicine, Houston, Texas, Etats-Unis] entend ici faire le point sur les différentes stratégies propres à augmenter la biodisponibilité en oxyde nitrique dans le corps humain. Certaines sont d’ores et déjà à la disposition du médecin. D’autres sont seulement à l’état de projet.
Les moyens dès maintenant disponibles sont les apports alimentaires en nitrate NO3-, les apports alimentaires en nitrite NO2-, les apports de NO par inhalation et les vasodilatateurs nitrés.
▪ Les apports en nitrate ou en nitrite peuvent restaurer l’homéostasie en oxyde nitrique NO en cas de dysfonction endothéliale, comme c’est le cas dans diverses affections caractérisées par une insuffisance en NO [Nitrite and nitrate therapy or supplementation may restore NO homeostasis from endothelial dysfucntion providing benefit in a number of diseases characterized by NO insufficiency.]
Outre les apports en nitrate provenant des aliments, signalons la possibilité d’apports en nitrate provenant de cachets. Il en existe aux Etats-Unis […a patented nitrite formulation […] marketed as a neutratical in the form of an orally disintegrating tablet].
▪ L’apport de NO par inhalation provoque une vasodilatation pulmonaire sélective. On l’utilise depuis plusieurs décennies dans le but d’augmenter la teneur vasculaire pulmonaire en NO et, ainsi, la concentration locale en guanosine monophosphate cyclique [cGMP].
▪ Les vasodilatateurs nitrés dont l’emploi est autorisé aux Etats-Unis pour le traitement des affections cardiovasculaires sont la nitroglycérine ou trinitrine, le mononitrate d’isosorbide, le dinitrate d’isosorbide, le nitrite d’amyle et le nitroprussiate de sodium. L’utilisation du tétranitrate de pentaérythritol a aussi été autorisée aux Etats-Unis pendant des années, avant que son emploi ne soit, en fait, remplacé par ceux du mono- et du dinitrate d’isosorbide [Pentaerytrityltetranitrate has been approved for use in the US for many years, but has been largely replaced by ISDN and IS-5N].
Bien que faisant, ou ayant fait, l’objet d’études, certaines façons d’augmenter la biodisponibilité en oxyde nitrique NO ne sont pas, encore, opérationnelles. Elles sont prometteuses. Ce sont les médicaments hybrides donneurs de NO, les diazeniumdiolates ou NONOates, et les nanoparticules libératrices de NO
▪ Les médicaments hybrides donneurs de NO sont potentiellement nombreux. Le principe est d’associer une substance médicamenteuse à un groupement chimique libérateur de NO, dans le but, soit de diminuer les effets indésirables du médicament, soit d’en augmenter l’efficacité.
Historiquement, le produit pilote fut un dérivé d’anti-inflammatoire non stéroïdien, le Naproxcinod, ou NO-naproxen, produit par la société NicOx. Malgré des premiers résultats précliniques et cliniques prometteurs, la Food and Drug Administration [FDA] exigea des compléments d’enquête chez l’homme, pour vérifier la sécurité cardiovasculaire et gastro-intestinale du produit, puis en rejeta la commercialisation. La société NicOx dépensa ainsi 10 ans et 100 millions d’euros dans l’entreprise. Il n’est pas certain que l’ensemble de l'industrie pharmaceutique soit prête, du moins pour un certain temps, à se lancer dans d’autres études de ce genre [Many pharmaceutical companies have invested millions of dollars in this strategy and although the preclinical and clinical data looked very promising, the FDA outright rejected the first of its kind Naproxcinod, a NO-naproxen drug developed by NicOx. The FDA review recommended further trials in humans to assess the safety on a cardiovascular and gastrointestinal level. NicOx spent about 10 years and 100 million euros (US$127.6 million) to fund the USA launch of its lead anti-inflammatory drug. This ruling was a major blow to the strategies and pipeline products of big pharma and small biotech. It is currently unclear how industry will respond to further development of this technology].
▪ Les diazeniumdiolates, ouNONOates, sont des composés de structure R1R2NN(O)=NOR3 libérant spontanément du NO. Les résultats sont intéressants chez l’animal, mais leur utilité clinique reste à démontrer chez l’homme. Seul un cas isolé, celui d’un patient atteint d’insuffisance respiratoire aiguë traité avec succès, a été rapporté.
▪ Enfin, les nanoparticules libératrices de NO font naître de grands espoirs. Elles laissent entrevoir des possibilités de traitements ciblés, sans effets secondaires systémiques. On peut imaginer des actions ciblées anticancéreuses ou bien, en chirurgie orthopédique, des préventions d’infections microbiennes, notamment à germes résistants [Nanoparticle delivery of NO is an emerging field, particularly in cancer biology. NO-eluting stents or NO coating of orthopedic implants for preventing biofilm growth and infection is an area of active development […] Nanoparticle delivery of NO shows enormous promise in infections, specifically antibiotic-resistant bacteria[…] (The same is true for) targeted delivery of NO to cancer cells whereby NO at the right concentration can kill rapidly dividing cancer cells].
Selon l’auteur américain, le développement de technologies NO sûres et efficaces ne pourra que transformer l’avenir de la thérapeutique. Dans la médecine de demain, il conviendra de reconnaître et de diagnostiquer, avant même l’apparition des premiers symptômes, les phases de début de l’insuffisance en oxyde nitrique NO, puis de mettre en œuvre les traitements de supplémentation en NO les plus adaptés [Development of safe and efficacious nitric oxide technologies will transform disease management. Being able to diagnose or recognize patients at the earliest stages of NO insufficiency prior to the onset and progression of symptoms or disease, and then implement NO therapies will likely lead to effective prevention strategies].
Commentaire du blog
A ces moyens alimentaires et médicamenteux d’augmenter la biodisponibilité en oxyde nitrique NO, on pourrait ajouter des moyens non alimentaires et non médicamenteux. Activant les NO synthases, ceux-ci augmentent la synthèse endogène en oxyde nitrique NO. Ce sont:
- les activités physiques et sportives,
- et, très vraisemblablement aussi, le séjour prolongé en altitude.