Nitrates et insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée

Zamani, P., Rawat, D., Shiva-Kumar, P., Geraci, S., Bhuva, R., Konda, P., Doulias, P.T., Ischiropoulos, H., Townsend, R.R., Margulies, K.B., Cappola, T.P., Poole, D.C. and Chirinos, J.A. (2015) Effect of inorganic nitrate on exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation 131, 371-380

(voir l'abstract ici)

La fraction d’éjection du ventricule gauche est le pourcentage de sang contenu dans le ventricule qu’il éjecte lors de chaque battement. Chez le sujet normal, il est de l’ordre de 50 à 70 %.

L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée est une affection un peu spéciale, qui donne lieu à diverses interprétations. Pour certains, l’affection est autonome. Pour d’autres, il s’agirait seulement d’un stade précurseur de l’insuffisance cardiaque habituelle à fraction d’éjection réduite. Quoi qu’il en soit, le tableau semble consécutif, en périphérie, à une augmentation de la rigidité artérielle.

Les auteurs américains [Philadelphie, Pennsylvanie; Manhattan, Kansas] incluent 17 patients atteints de l’affection dans une étude randomisée, en double aveugle et cross over. Les patients ingèrent

- soit un jus de betterave riche en nitrate [Beet it Sport, James White Drinks, UK], qui leur apporte 800 mg de nitrate NO3-,

- soit un jus de betterave apparemment identique [James White Drinks, UK] mais déplété en nitrate.

Trois heures plus tard, ils sont soumis à des épreuves cardiorespiratoires d’effort sur cyclo-ergomètre en position couchée [supine cycle ergometer]. On vérifie le débit cardiaque et le niveau d’oxygénation des muscles squelettiques.

La supplémentation en nitrate NO3-

- augmente la concentration plasmatique en NOx [NO3- + NO2-]: en moyenne, 326 versus 10 μmol/l,

- augmente la consommation maximale en oxygène [peak VO2]: en moyenne, 12.6 versus 11.6 ml O2 min-1 kg-1,

- augmente le débit cardiaque lors de l’exercice: en moyenne 121 versus 89 %,

- augmente le travail cardiaque total [total work performed]: en moyenne, 55.6 versus 49.2 kJ. Comme le travail total et la consommation d’oxygène évoluent de pair et quasi à l’identique, l’efficacité de l’exercice ne se trouve pas véritablement modifiée par la supplémentation en nitrate: en moyenne, 4.5 ± 0.8 versus 4.6 ± 1.1 kJ/ L O2 consommé [Because total work performed and oxygen consumption increased in tandem, exercise efficiency […] was not different after NO3- supplementation (4.5 ± 0.8 versus 4.6 ± 1.1 kJ/ L O2 consumed].

- réduit la résistance vasculaire systémique: en moyenne, – 42 versus – 32 %,

- réduit l’index d’augmentation aortique (un marqueur de la réflexion d’onde artérielle): 132 versus 141 %,

- tend également à améliorer les fonctions oxydatives mitochondriales.

Chez le sujet atteint d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, on voit qu’intervenant sur les anomalies vasculaires périphériques, la supplémentation en nitrate NO3- augmente favorablement la tolérance à l’effort [NO3- increased exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction by targeting peripheral abnormalities].

A l’égard de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée apparaît ainsi une nouvelle voie thérapeutique basée sur la supplémentation alimentaire en nitrate NO3-. Elle agirait principalement sur les anomalies périphériques à l’origine de l’affection. Avant que les cliniciens ne commencent à la proposer à leurs patients, il conviendrait cependant d’attendre que d’autres études soient menées sur le long terme de manière à savoir si ces dernières confirment ou non la tendance bénéfique observée ici sur le court terme [Our pilot study introduces a new potential pathway in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction, focusing on the peripheral abnormalities of the disease. Future study is now warranted on the potential role for long-term supplementation with inorganic nitrate in this disease population].

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