Apostoli, G.L., Solomon, A., Smallwood, M.J., Winyard, P.G. and Emerson, M. (2014) Role of inorganic nitrate ad nitrite in driving nitric oxide-cGMP- mediated inhibition of platelet aggregation in vitro and in vivo. Journal of Thrombosis and Haemostasis 12, 1-10
L’activation plaquettaire est sous la dépendance de stimulations biologiques diverses, positives et négatives. Les stimulations positives proviennent du collagène sous-endothélial, de la thrombine générée par la cascade de coagulation, de l’ADP et du thromboxane A2 d’origine plaquettaire. A l’inverse, d’autres régulateurs agissent négativement sur les plaquettes, les deux principaux d’entre eux étant la prostacycline et l’oxyde nitrique, d’origine endothéliale.
A la suite d’un déséquilibre entre les stimuli plaquettaires positifs et négatifs peuvent apparaître différents troubles thrombotiques, tel l’infarctus du myocarde [An imbalance between positive and negative platelet stimuli contributes to the pathogenesis of thrombotic disorders such as myocardial infarction].
L’oxyde nitrique NO endogène provenant de l’action enzymatique de la NO synthase endothéliale présente dans l’endothélium vasculaire est connu pour réguler négativement la fonction plaquettaire in vivo. Toutefois, bien que du NO soit présent dans les plaquettes, l’expression d’une NO synthase dite «endothéliale» (eNOS) dans les plaquettes n’a pu être réellement démontrée [Endogenous NO derived from endothelial NOS (eNOS) in the vascular endothelium acts as a critical negative regulator of platelet function in vivo […]. However, the intrinsic expression of eNOS in platelets remains contentious], de sorte que l’origine du NO intraplaquettaire reste obscure [There is, however, considerable evidence that platelets generate NO, so that the source of endogenous NO in platelets is unclear].
On sait que pour l’organisme, les nitrates et nitrites d’origine alimentaire sont également une source d’oxyde nitrique NO. Le rôle de ces nitrates et nitrites d’origine alimentaire vis-à-vis de la fonction plaquettaire mérite d’être exploré.
Les auteurs britanniques [Université d’Exeter, U.K.] étudient, in vitro ainsi qu’in vivo chez la souris, les liens dans les plaquettes entre l’oxyde nitrique NO et le guanosine monophosphate cyclique [cGMP].
Avec des méthodes assez complexes, ils parviennent à diverses constatations:
▪ De manière transitoire et à partir du NO, les plaquettes sont en mesure de générer le guanosine monophosphate cyclique [cGMP], le NO présent dans les plaquettes semblant cependant indépendant d’une NO synthase intra-plaquettaire [Platelets generate transient, endogenous cGMP signals downstream of NO that are primary independent of NOS].
▪ L’inhibiteur de la phosphodiesterase 5 [PDE5] connu sous le nom de sildénafil (ou ViagraR) inhibe, chez l’homme, l’agrégation plaquettaire in vitro [The phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor sildenafil inhibited human platelet aggregation in vitro].
▪ L’ion nitrite peut générer de manière transitoire dans les plaquettes l’apparition d’oxyde nitrique NO et de guanosine monophosphate cyclique [cGMP] [Furthermore, nitrite can generate transient NO-cGMP signals in platelets].
▪ Chez la souris manquant de la NO synthase endothéliale, l’administration de nitrate NO3- d’origine exogène donne lieu à des teneurs plasmatiques en nitrite NO2- relativement élevées; d’où un retentissement négatif sur la fonction plaquettaire [The absence of eNOS leads to enhanced plasma nitrite levels following nitrate administration in vivo, which negatively impacts on platelet function].
Les auteurs britanniques font, dès lors, deux conclusions:
▪ En cas de déficience en NO synthase endothéliale, les nitrates alimentaires pourraient effectivement exercer un effet antiplaquettaire.
▪ En cas de dysfonction endothéliale, ils pourraient potentiellement réduire l’hyperactivité plaquettaire.
[Our data suggest that inorganic nitrate exerts an antiplatelet effect during eNOS deficiency, and, potentially, that dietary nitrate may reduce platelet hyperactivity during endothelial dysfonction].
L’impact bénéfique sur la santé cardiovasculaire en général des supplémentations alimentaires en nitrate NO3- s’appuie sur des bases scientifiques de plus en plus fournies. Les auteurs terminent par le souhait que l’intérêt de ces supplémentations en nitrate NO3- dans la prévention primaire des affections cardiovasculaires d’origine plaquettaire soit davantage exploré [Our study, combined with growing literature concerning the impact of dietary nitrate on cardiovascular health, suggests that the potential use of dietary nitrate supplementation in the primary prevention of platelet-driven cardiovascular events should be further explored].
Commentaire du blog
Les auteurs britanniques écrivent que l’oxyde nitrique présent dans les plaquettes ne provient apparemment pas de l’activité enzymatique d’une NO synthase dite «endothéliale» (eNOS) intraplaquettaire.
Si le fait se vérifiait, on en déduirait que, sur ce point, les plaquettes diffèrent du globule rouge. Des auteurs allemands [Cortese-Krott et Kelm] ont récemment décrit en condition normoxique une production d’oxyde nitrique NO dans le globule rouge, sous l’influence d’une NO synthase dite «endothéliale» (eNOS) intra-érythrocytaire. Les auteurs parlent à ce sujet d’une fonction «érythrocrine» du globule rouge. La synthèse intra-érythrocytaire d’oxyde nitrique NO diminuerait lors des pathologies cardiovasculaires ou coronariennes (rubrique du 19 avril 2014).