Réduction des nitrites et protection cardiovasculaire

Omar, S.A. and Webb, A.J. (2014) Nitrite reduction and cardiovascular protection. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 73C, 57-69

(voir l'abstract ici)

L’ion nitrite NO2- est un métabolite de l’oxyde nitrique NO, l’oxyde nitrique étant lui-même formé par voie endogène à partir de la L-arginine sous l’effet enzymatique des NO synthases. Dans un mouvement inverse, le même ion nitrite constitue la source la plus importante d’oxyde nitrique NO directement biodisponible.

Cette conversion de l’ion nitrite NO2- en oxyde nitrique NO est principalement liée à une réduction enzymatique. Participent à la réduction enzymatique diverses protéines, notamment des globines avec hème, telles l’hémoglobine et la myoglobine, des métallo-enzymes contenant du molybdène, telles la xanthine oxydase et l’aldéhyde oxydase, des enzymes mitochondriales, telle la cytochrome C oxydase (ou complexe IV), des enzymes de la famille des cytochromes P450, voire même les NO synthases.

Un tableau résume les résultats des réactions entre

- les oxy-, désoxy-, et mét-hémoglobines

- et

- d’une part l’ion nitrite NO2-,

- d’autre part le radical NO.

 

NO2-

NO

OxyhémoglobineFe(II)

MethémoglobineFe(III) + NO3-

MethémoglobineFe(III) + NO3-

(en situation d’hypoxie)

DésoxyhémoglobineFe(II)

 

MethémoglobineFe(III) + NO

HémoglobineFe(II)-NO (Hémoglobine nitrosylée)

MethémoglobineFe(III)

MethémoglobineFe(III)-NO2-(réversible) (+NO → N203)

MethémoglobineFe(III)-NO (réversible)

En situation d’hypoxie, la réduction des nitrites NO2- et leur transformation en oxyde nitrique NO se trouve favorisée ou accentuée, alors qu’à l’inverse, dans les mêmes conditions, la formation endogène d’oxyde nitrique NO à partir de la L-arginine est ralentie [Such nitrite reduction is particularly favoured under hypoxia, when endogenous formation of nitric oxide from NO synthases is impaired].

Dans cette importante revue générale, les deux auteurs britanniques [Département de Pharmacologie Clinique, St Thomas’Hospital, Londres] énoncent et détaillent les diverses fonctions des ions nitrite NO2- dans les systèmes biologiques, avant de préciser leurs divers rôles dans la protection cardiovasculaire.

Quelle que soit leur origine, qu’ils proviennent de la voie endogène sous l’effet des NO synthases ou qu’ils proviennent d’une administration exogène de nitrates ou de nitrites alimentaires (voie Nitrate-Nitrite-NO), les ions nitrite NO2- exercent de réels effets bénéfiques à l’égard de nombreux processus pathologiques cardiovasculaires.

Chez l’homme, il se trouve que les facteurs de risque cardiovasculaire sont inversement corrélés aux concentrations plasmatiques en nitrite NO2- [In humans, the number of cardiovascular risk factors is inversely correlated with plasma nitrite concentrations]. Par l’intermédiaire d’apports exogènes en nitrite, la restauration des taux en NO a un impact favorable sur nombre de modèles pathologiques cardiovasculaires [The restoration of NO levels, through exogenous nitrite, has a positive impact on a number of mammalian models of cardiovascular disease].

Les auteurs passent en revue les effets bénéfiques de l’ion nitrite NO2- dans la dysfonction endothéliale, l’hypertension artérielle, l’hyperplasie intimale, l’artériopathie périphérique, l’infarctus du myocarde et l’arrêt cardiaque.

Dès lors, en administration exogène, que celle-ci soit alimentaire ou pharmacologique, les ions nitrite devraient bientôt occuper, dans les dix ans qui viennent, une place de choix dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires [Thus nitrite through exogenous administration via dietary or pharmacological approaches, has the potential to become an important component in the prevention and the treatment of cardiovascular disease over the next decade].

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