Infarctus du myocarde expérimental, rôle de la NOS3

Merx, M.W., Gorressen, S., van den Sandt, A., Cortese-Krott, M.M., Ohlig, J., Stern, M., Rassaf, T., Gödecke, A., Gladwin, M.T. and Kelm, M. (2014) Depletion of circulating blood NOS3 increases severity of myocardial infarction and left ventricular dysfunction. Basic Research in Cardiology 109.398  DOI.1007/s00395-013-0398-1

(voir l'abstract ici)

La NO synthase endothéliale porte également le nom de NOS3. L’oxyde nitrique NO qui dérive de son action enzymatique a pour propriété de réguler le flux sanguin coronaire. Par ses effets inotrope et lusitrope positifs, il optimise également la performance cardiaque en même temps qu’il améliore la relaxation de la cellule myocardique.

En réalité, la NOS3 ne s’exprime pas uniquement dans l’endothélium vasculaire. Elle s’exprime aussi dans un certain nombre de cellules sanguines, tels les polynucléaires éosinophiles, les B et T lymphocytes et les globules rouges [Cf. la fonction «érythrocrine»: rubrique du 19 avril 2014]. Ces derniers contribuent de façon non négligeable au pool circulant de l’oxyde nitrique NO. Comme des «navettes», ils en transportent les métabolites, en particulier l’ion nitrite NO₂^- [In addition to the vascular endothelium, the red blood cells are another source of vascular NO synthase dependent NO production and contribute to the circulating NO pool. In addition, red blood cells have «shuttle properties» and are able to accumulate and transport NO metabolites such as nitrite].

Les auteurs américains et allemands [Pittsburgh, Pennsylvanie, USA; Düsseldorf, Rhénanie-du-Nord-Westphalie, Allemagne] présentent une étude expérimentale menée chez la souris. Par irradiation et transplantation de moelle osseuse, ils génèrent deux types de souris:

- a) des souris exprimant la NO synthase dite endothéliale [NOS3] uniquement dans l’endothélium vasculaire [souris BC-/EC+}

- b) des souris exprimant la NO synthase dite endothéliale [NOS3] à la fois dans l’endothélium vasculaire et les cellules sanguines [souris BC+/EC+].

Entre les deux catégories de souris, des différences sont constatées. Par comparaison avec ce qu’on constate chez la souris exprimant normalement la NOS3 à la fois dans l’endothélium vasculaire et les cellules sanguines circulantes, chez la souris manquant de NOS3 dans ses cellules sanguines circulantes la concentration plasmatique en nitrite NO₂^-, la teneur en oxyde nitrique NO dans le globule rouge, appréciée par la mesure de l’intensité de fluorescence sous diacétate de 4-amino-5-méthylamino-2',7'-difluorofluorescéine [DAF-FM], et la déformabilité érythrocytaire sont, chacune, diminuées. Les résultats sont, en moyenne, les suivants:

Une occlusion coronarienne, à thorax fermé, pendant 60 minutes, suivie d’une reperfusion de 24 heures [60-min closed-chest coronary occlusion followed by 24 h of reperfusion] déclenche, chez la souris, un infarctus du myocarde expérimental. La taille de l’infarctus déclenché est alors trouvée plus importante chez la souris BC-/EC+ manquant de NOS3 dans ses cellules sanguines circulantes que chez la souris BC+/EC+ qui en contient à la fois dans son endothélium et ses cellules sanguines circulantes. Chez les souris des deux groupes, l’infarctus occupe, en moyenne et respectivement, 26 % et 14 % de l’aire tissulaire à risque.

Il en résulte une altération de la fonction ventriculaire gauche plus accentuée dans le premier groupe [BC-/EC+] que dans le second [BC+/EC+]. La fraction d’éjection est estimée, en moyenne et respectivement, à 46 et 52 %.

L’étude met l’accent sur le rôle favorable joué par la NOS3 circulante, présente dans les cellules sanguines, en cas d’infarctus du myocarde expérimental. Elle diminue la diffusion des lésions et atténue le retentissement sur la fonction ventriculaire [Reduced infarct size, preserved cardiac function, NO levels in red blood cells and red blood cells deformability suggest a modulating role of circulating NOS3 in an acute model of myocardial ischemia/reperfusion in chimeric mice].