Sindler, A.L., DeVan, A.E., Fleenor, B.S. and Seals, D.R. (2014) Inorganic nitrite supplementation for healthy arterial aging. Journal of Applied Physiology 116, 463-477
Le vieillissement constitue, en lui-même, la principale cause des maladies cardiovasculaires [Aging is the major risk factor for cardiovascular diseases]. Au fur et à mesure que nous avançons en âge, notre disponibilité en oxyde nitrique NO diminue, en raison d’une diminution de sa synthèse, d’une augmentation de sa dégradation, voire des deux [Reduced bioavailability of NO, as a result of decreased production by endothelial NO synthase (eNOS), increased degradation or both, also is the key mechanism mediating vascular endothelial dysfunction with aging].
Le point de départ du processus réside en une augmentation, au fur et à mesure de l’âge, de la bioactivité des dérivés réactifs de l’oxygène. On a donné à cette modification le nom de «stress oxydatif». L’ion superoxyde réagit avec l’oxyde nitrique NO, pour former l’ion peroxynitrite ONOO-. Ce dernier oxyde à son tour la tétrahydrobioptérine [BH4], cofacteur de la NO synthase, la transformant en sa forme inactive [BH2]. Du «découplage» entre la NO synthase endothéliale et son cofacteur résulte un cercle vicieux, qui diminue la biodisponibilité en oxyde nitrique [This reduction in bioavailability of BH4 leads to the «uncoupling» of eNOS, which produces more superoxide and less NO in a vicious cycle that reduces NO bioavailability].
La dysfonction artérielle qui s’installe contribue à une rigidification des grosses artères élastiques [Endothelial dysfunction is believed to contribute to large elastic artery stiffness].
Les auteurs américains [University of Colorado Boulder, Colorado, USA] étudient le mécanisme du vieillissement artériel.
Des études récentes montrent que, chez le sujet âgé, l’administration de nitrite NO2- augmente la biodisponibilité, préalablement diminuée, de l’oxyde nitrique NO circulant et tissulaire.
Chez la souris âgée (26 à 28 mois), la concentration en nitrite est plus faible que chez la souris jeune (4 à 6 mois), dans le plasma comme dans le tissu artériel [respectivement et en moyenne, 10 versus 19 μg NO2- l-1 et 41 vs 69 μg NO2- kg-1]. Chez elle, une administration de nitrite de sodium restaure les concentrations en nitrite [Thus, sodium nitrite supplementation was effective in restoring circulating and tissue nitrite bioavailability in old mice] (Sindler et coll., 2011).
Chez la souris âgée, la propagation de l’onde de pouls aortique est nettement plus rapide que chez la souris jeune [en moyenne, 480 vs 330 cm/s], ce qui témoigne d’une plus grande rigidité aortique. Chez elle, l’administration de nitrite de sodium ralentit la vitesse de l’onde de pouls aortique [Sodium nitrite treatment reduced aortic pulse wave velocity in old mice to levels below old controls] (Sindler et coll., 2011).
Chez la souris âgée, la dilatation artérielle dépendante de l’endothélium, constatée sur l’artère carotide en réponse à l’acétylcholine, est plus faible que chez la souris jeune, en raison de la dysfonction endothéliale. Chez elle, l’administration de nitrite de sodium augmente la biodisponibilité en oxyde nitrique NO et restaure la capacité de dilatation [Sodium nitrite treatment restored endothelium-dependent dilation in old mice by increasing NO-dependent dilation] (Sindler et coll., 2011).
Les ions nitrite NO2- et nitrate NO3- sont des précurseurs biologiquement importants de l’oxyde nitrique NO. Par le biais de la voie métabolique nitrate-nitrite-NO, ils ont la capacité de restaurer la biodisponibilité en oxyde nitrique NO devenue déficiente [Nitrite and nitrate are biologically-important precursors of NO that have the potental to restore NO bioavailability in states of NO insufficiency via the nitrate-nitrite-NO pathway].
Des applications chez l’homme sont concevables. Il est permis d’envisager qu’en augmentant la biodisponibilité en oxyde nitrique du sujet âgé par l’intermédiaire soit d’une supplémentation directe en nitrite NO2- soit d’une consommation accrue en nitrate NO3-, on soit en mesure d’améliorer, chez lui, l’homéostasie en oxyde nitrique, donc la fonction vasculaire [Increasing the bioavailability of NO by boosting concentrations of its precursor, nitrite (either by direct supplementation of nitrite or via increased dietary nitrate intake) represents a new paradigm that has great potential for improving NO homeostasis and vascular function with aging].
Le schéma est prometteur. Il reste à le vérifier en pratique, par des études cliniques qui pourront porter sur les effets au long cours, chez le sujet âgé, d’administrations chroniques de nitrite ou de nitrate [More studies are needed to determine the broad therapeutic potential and feasibility with chronic nitrite or nitrate administration on physiological and pathophysiological outcomes].