Carlström, M., Liu, M., Yang, T., Zollbrecht, C., Huang, L., Peleli, M., Borniquel, S., Kishikawa, H., Hezel, M., Persson, E.G., Weitzberg, E. and Lundberg, J.O. (2013) Crosstalk between nitrate-nitrite-NO and NO synthase pathways in control of vascular NO homeostasis. Antioxidants and Redox Signaling. Sous presse.
Dans l’organisme, deux voies métaboliques, agissant parallèlement, donnent lieu à la formation d’oxyde nitrique NO. Ce sont:
- la synthèse endogène à partir de la L-arginine, sous l’effet des NO synthases,
- et la voie nitrate alimentaire-nitrite-NO, d’origine exogène.
Les auteurs suédois [Karolinska Institute de Stockholm; Université d’Uppsala] cherchent à savoir si ces deux voies fonctionnent indépendamment l’une de l’autre, ou si, à l’inverse, entre elles des interférences existent.
Leur expérimentation porte sur des rats mâles Sprague-Dawley, des souris normales de type sauvage [C57BL/6NCrl] et des souris manquant du gène eNOS [«eNOS knockout» mice].
- Certains animaux reçoivent une alimentation standard (animaux témoins).
- D’autres reçoivent, pendant 8 à 10 semaines (rats) ou pendant 2 à 4 semaines (souris), une supplémentation en nitrate de sodium NaNO3, qui leur apporte:
- soit 6.2 mg NO3- kg-1 j-1
- soit 62 mg NO3- kg-1 j-1.
- Après quoi, entre autres examens, des prélèvements tissulaires sont effectués, pour analyse, sur l’aorte et le fundus gastrique (grosse tubérosité).
Chez les animaux étudiés, les auteurs suédois constatent que la supplémentation en nitrate, d’origine exogène, exerce bien une influence sur la voie de la NO synthase, à l’origine de la synthèse endogène en oxyde nitrique NO.
Chez le rat, la supplémentation en nitrate d’origine exogène:
- module la phosphorylation de la NO synthase endothéliale, vérifiée sur les tissus aortiques [Dietary nitrate modulates phosphorylation of aortic eNOS],
- module la phosphorylation des protéines kinases, vérifiée sur les tissus aortiques [Dietary nitrate modulates phosphorylation of protein kinases in aorta],
- diminue, du moins à forte dose, l’activité de la NO synthase, vérifiée sur les tissus provenant du fundus gastrique (grosse tubérosité) [Tissue NOS activity is decreased by nitrate]
- diminue le rapport plasmatique citrulline/arginine, témoignant d’une diminution de l’activité globale des NO synthases [Dietary nitrate decreases the citrulline-arginine ratio in plasma]
Chez la souris normale de type sauvage, la supplémentation en nitrate d’origine exogène:
- augmente à faible dose, et diminue à forte dose, la concentration plasmatique en guanosine monophosphate cyclique (cGMP) [In mice supplemented with the low dose of nitrate, cGMP levels were higher than in control animals. However, cGMP levels were significantly reduced in mice treated with the high dose of nitrate],
- augmente, à forte dose, sur les artères carotides, les réponses contractiles à l’angiotensine II (phénomène non observé chez la souris «eNOS knockout») [Dietary supplementation with a high-dose of nitrate (4 weeks) was associated with stronger contractile responses to angiotensin II. […] These effects of nitrate were completely absent in eNOS null mice].
Ainsi l’étude suédoise montre que, chez le rongeur, une supplémentation prolongée en nitrate donne lieu à une diminution d’activité de la NO synthase endothéliale [In conclusion, this study shows that long-term dietary nitrate supplementation is associated with down-regulation of vascular eNOS activity in rodents].
Il conviendra, à l’avenir, de vérifier si cette interférence existe aussi, en pratique, chez l’homme. Il sera bon de savoir si, chez lui, les apports alimentaires habituels en nitrate sont suffisants pour interférer de quelque manière avec la voie de la NO synthase, à l’origine de la synthèse endogène en nitrate [The findings should be verified in humans to determine if amounts of nitrate achieved via a normal diet are sufficient to significantly influence the eNOS system].