La synthèse en NO affectée par l’âge et le diabète

Tessari, P., Cecchet, D., Artusi, C., Vettore, M., Millioni, R., Plebani, M., Puricelli, L. and Vedovato, M. (2013) Roles of insulin, age, and asymmetric dimethylarginine, on nitric oxide synthesis in vivo. Diabetes 62, 2699-2708

(voir l'abstract ici)

Les auteurs italiens [Policlinico Universitario, Padoue, Italie] recrutent 26 sujets de sexe masculin, âgés de 23 à 71 ans.

Après 24 heures d’un régime pauvre en nitrate et une nuit de jeûne, les sujets participant à l’expérience reçoivent, à 7h30 du matin, une perfusion de 15N2-arginine (L-[15N2-guanido]-arginine). Les enrichissements consécutifs du sang total en 15N [NOx], c’est-à-dire en 15N [nitrate + nitrite], permettent d’évaluer, pour chacun des sujets, le taux de synthèse fractionnaire en NOx [NOx FSR], exprimé en pourcentage par unité de temps.

Les auteurs étudient les retentissements de l’avancée en âge, de l’hypertension artérielle, de l’hypercholestérolémie et du diabète sur la synthèse en oxyde nitrique NO:

• 7 sujets d’âge compris entre 47 et 71 ans (âge moyen: 63 ans) sont comparés à 8 sujets d’âge compris entre 23 et 43 ans (âge moyen: 27 ans). Le taux de synthèse fractionnaire en NOx [NOx FSR] est plus faible chez les sujets du premier groupe, plus âgés [en moyenne, 22% j-1] que chez les sujets plus jeunes [en moyenne, 33% j-1] [NOx FSR was lower in elderly than in younger].

• 9 sujets hypertendus sont comparés à 8 sujets à tension artérielle normale. Le taux de synthèse fractionnaire en NOx [NOx FSR] est plus faible chez les premiers [en moyenne, 23 % j-1] que chez les seconds [en moyenne, 30% j-1] [Basal NOx FSR in the hypertensive subjects was ~25% lower than in normotensive controls].

• 6 sujets atteints d’hypercholestérolémie sont comparés à 7 sujets normocholestérolémiques. Le taux de synthèse fractionnaire en NOx [NOx FSR] est, par contre, plus élevé chez les premiers [en moyenne, 31% j-1] que chez les seconds [en moyenne, 22 % j-1] [NOx FSR tended to be greater in the subjects with than in those without hypercholesterolemia].

• Par ailleurs, si l’on met en parallèle 7 sujets atteints d’un diabète de type 2 et 10 sujets témoins non diabétiques, on constate que le taux de synthèse absolu en NOx [NOx ASR], exprimé en unité de masse par unité de temps, est plus faible chez les premiers [en moyenne, 21.7 mg j-1] que chez les seconds [en moyenne, 35.3 mg j-1].

L’étude des auteurs italiens est, semble-t-il, la première qui soit consacrée, chez l’homme, aux liens in vivo entre l’âge et la cinétique de l’oxyde nitrique NO [To our knowledge, this is the first report on in vivo NO kinetics in relationships with age in humans].

Les auteurs constatent que la production de NOx (nitrate + nitrite) diminue avec l’âge. Fait tout aussi notable, cette production de NOx est également amoindrie chez le sujet atteint de diabète de type 2.

Chez le sujet «âgé», certaines perturbations susceptibles de retentir sur le métabolisme du NO, l’hypertension artérielle ou des modifications lipidiques par exemple, sont susceptibles, il est vrai, d’apparaître et de coexister ainsi avec l’accumulation des années. Il n’est donc pas absolument certain que la diminution de production de NO enregistrée après 45 ans soit un effet «pur», strictement imputable à l’âge [The elderly subjects had at least one co-existing condition (hypertension, and/or lipid abnormalities) which could affect NO metabolism per se; therefore, a «pure» effect of age cannot be strictly established].

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