Baylis, C. (2012) Nitric oxide synthase derangements and hypertension in kidney disease. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 21, 1- 6
On sait que l’insuffisance rénale chronique est accompagnée d’un déficit en oxyde nitrique NO. Ce déficit accélère la progression de l’affection et induit l’apparition de complications cardiovasculaires.
L’auteur [Université de Gainesville, Floride, USA] propose une synthèse sur le sujet. Il attire l’attention sur la diméthylarginine asymétrique [ADMA], à la fois inhibitrice endogène de la NO synthase et facteur majeur de risque cardiovasculaire.
Lorsque les néphropathies chroniques non diabétiques et les néphropathies à IgA n’ont pas encore dépassé le stade I, le taux de filtration glomérulaire est normal et la concentration plasmatique de diméthylarginine asymétrique [ADMA] se trouve corrélée à la protéinurie.
La situation est différente lorsqu’ayant évolué les néphropathies chroniques non diabétiques atteignent les stades 3 et 4. Les hautes teneurs plasmatiques en diméthylarginine [ADMA] ne sont plus corrélées à la protéinurie. Elles le sont, par contre, à de faibles taux de filtration glomérulaire.
Lors des néphropathies chroniques, les taux plasmatiques élevés de diméthylarginine asymétrique [ADMA] sont associés à une progression rapide de la maladie rénale ainsi qu’à une plus grande mortalité cardiovasculaire et générale. Les taux plasmatiques de diméthylarginine asymétrique [ADMA] sont particulièrement accentués lorsque les néphropathies sont parvenues à un stade terminal.
L’auteur attire également l’attention sur deux enzymes qui interviennent dans la dégradation de la diméthylarginine asymétrique [ADMA], les diméthylarginine diméthylaminohydrolases 1 et 2 [DDAH 1 et 2]. La DDAH 1 serait abondante dans le rein et le foie. La DDAH 2 serait prédominante en territoire vasculaire. Leur importance relative est encore floue [The relative importance of the two dimethylarginine dimethylaminohydrolase isoforms in regulation of ADMA is controversial].
Le déficit en oxyde nitrique consécutif à la diminution d’activité de la NO synthase endothéliale semble jouer un rôle clé dans le développement de la néphropathie diabétique [Nitric oxide deficiency due to loss of eNOS activity plays a key role in development of diabetic nephropathy].
Dans ces conditions, le recours à une supplémentation orale en nitrate NO3-, dont l’intérêt serait de restaurer, dans l’organisme, le statut en oxyde nitrique NO, pourrait constituer une option thérapeutique à la fois simple et nouvelle, susceptible de freiner le développement des néphropathies chroniques [The beneficial actions of dietary nitrate supplementation on blood pressure and kidney disease are of considerable clinical relevance […] The use of dietary NO3- supplements to restore normal nitric oxide and oxidant status provides a novel and simple therapeutic option for chronic kidney disease].
Commentaire du blog
La conclusion de l’auteur est théorique. Elle reste à vérifier en pratique clinique.